Disulfide - cyclization พันธะของเปปไทด์และโครงสร้าง ick

การแนะนำหลักการ

ไดซัลไฟด์พันธบัตร cyclization ระหว่าง cysteines เชื่อมโยงสอง cys ตกค้างผ่านพันธะ S -S เพื่อสร้างลูปปิด เปปไทด์ยับยั้งซีสเตน (ICK) เป็นคลาสของเปปไทด์วงจรดังกล่าวที่โดดเด่นด้วยพันธะซัลไฟด์สามตัวที่สร้าง "ปมซีสเตน" โดยเฉพาะอย่างยิ่งสองซัลไฟด์ (และส่วนที่เป็นกระดูกสันหลังที่แทรกแซงของพวกเขา) ก่อตัวเป็นวงแหวนและเธรดซัลไฟด์ที่สามผ่านวงแหวนนี้เพื่อสร้างโทโพโลยีที่เชื่อมต่อกัน ตระกูล ICK รวมถึงเปปไทด์จำนวนมากและ homologues แบบวงจร (cyclotides) ซึ่งแสดงการออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่หลากหลายและทำหน้าที่เป็นนั่งร้านสำหรับการออกแบบยาเสพติดใหม่หรือสารชีวภาพ

กลไกความเสถียร

แผนผังด้านบนแสดงให้เห็นถึงโครงสร้างไซโคลไทด์ (Kalata B1) ที่มีพันธะซัลไฟด์สามตัว (สีเหลือง) ก่อตัวเป็นปมซีสเตน ทอพอโลยีที่เชื่อมต่อกันนี้สร้างแกนกลางที่ไม่ชอบน้ำ - อย่างแน่นหนาการเรนเดอร์เปปไทด์ที่ทนทานต่อความร้อนเป็นพิเศษค่า pH ที่รุนแรงและการย่อยสลายโปรตีน ตัวอย่างเช่นแมงมุม - พิษพิษ Hv1a (เปปไทด์ ick) ยังคงอยู่ที่ 75 องศาที่ pH 1 และต่อหน้าโปรตีเอสที่แข็งแกร่ง; ความเสถียรของมันลดลงอย่างมากเมื่อซัลไฟด์ลดลง กล่าวอีกนัยหนึ่ง ICK พับได้อย่างมีนัยสำคัญช่วยเพิ่มความเสถียรของความร้อนสารเคมีและโปรตีนของเปปไทด์เหล่านี้

แอปพลิเคชัน

ICK Peptides มีการใช้งานที่มีแนวโน้มในการบำบัดและการเกษตร พืชตระกูลถั่วจำนวนมาก - เปปไทด์ ick ที่ได้รับ (เช่น pa1b - สมาชิกในครอบครัวและสายพันธุ์ถั่วเหลือง legensulin เช่น aglycin, vglycin, iglycin) แสดงให้เห็นถึงการลดลงของ glucose - ในการเกษตร ick peptides สามารถทำหน้าที่เป็นสารฆ่าเชื้อโรคที่มีศักยภาพ; ตัวอย่างเช่น PA1B เป็นพิษอย่างมากต่อด้วงและยุงโดยการกลืนกินในช่องปาก ไซโคลไทด์และเปปไทด์ ick อื่น ๆ ยังมีกิจกรรมต้านจุลชีพและต้านมะเร็งในวงกว้างซึ่งบ่งบอกถึงศักยภาพในการต่อต้าน - ตัวแทนติดเชื้อและต้านมะเร็ง

ตัวแทน ick peptides

PA1B (Pea Albumin 1 Subunit B): A 37 - AA เปปไทด์ที่มีไดซัลไฟด์สามตัว (ick fold) จากเมล็ดถั่ว มันเป็นสารพิษจากยาฆ่าแมลงที่ใช้งานได้มีศักยภาพสูงต่อด้วงข้าวและยุงโดยการผูกแมลง V-ATPase

Aglycin: 37-AA, 6-Cys เปปไทด์ (สามซัลไฟด์) จากถั่วเหลือง ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม "leginsulin" กิจกรรมอินซูลิน Aglycin เลียนแบบ Aglycin ในช่องปากลดระดับน้ำตาลในเลือดในแบบจำลองโรคเบาหวานโดยเพิ่มการส่งสัญญาณอินซูลินและมันต่อต้านการย่อยอาหารโดยโปรตีเอสในกระเพาะอาหารและลำไส้

Vglycin: ick peptide คล้ายกับ aglycin ซึ่งได้มาจากถั่วเหลือง/ถั่ว มันแสดงอินซูลินที่คล้ายกัน - เช่นเอฟเฟกต์การปรับปรุงการส่งสัญญาณอินซูลินและความทนทานต่อกลูโคส

Iglycin, dglycin: pa1b อื่น ๆ - เช่นเปปไทด์จากถั่วเหลืองในตระกูล leginsulin พวกเขายังแสดงอินซูลิน - การเลียนแบบทางชีวภาพการควบคุมการเผาผลาญกลูโคสและปกป้องเซลล์ -}

- Astratide am1: a 6 - เปปไทด์ที่อุดมไปด้วย cys cys cystine จากพืชสมุนไพรAstragalus membranaceusด้วยตัวตนลำดับสูงถึง PA1B AM1 เป็นยาฆ่าแมลง (cytotoxic ไปยังเซลล์แมลง SF9) และลดการหลั่งอินซูลินอย่างเห็นได้ชัดในเซลล์ตับอ่อน - เซลล์ซึ่งบ่งบอกถึงบทบาทในสภาวะสมดุลของกลูโคส

Custom Disulfide - cyclization bond ของบริการสังเคราะห์เปปไทด์

Disulfide - เปปไทด์วงจรที่อุดมไปด้วยได้สร้างความสนใจอย่างมากในการพัฒนาเปปไทด์ - การรักษาตามเนื่องจากความมั่นคงที่ยอดเยี่ยมต่อสารเคมีเอนไซม์หรือการโจมตีด้วยความร้อน เราสังเคราะห์สะพานซัลไฟด์เดี่ยวสองครั้งและหลายครั้งบนเปปไทด์ที่มีผลผลิตความบริสุทธิ์สูงมาก

ติดต่อเราที่sales@biorunstar.comเพื่อหารือเกี่ยวกับไดซัลไฟด์ที่กำหนดเองของคุณ - cyclization พันธบัตรของโครงการสังเคราะห์เปปไทด์

Rการออกไป

1. Chen, L.-F. , Zhang, J.-F. , Guo, Y.-N. , et al. (2025) 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制. 生物化学与生物物理进展, 52 (1), 50–60 ดอย: 10.16476/j.pibb.2024.0208

2. Ji, X. , Nielsen, Al, & Heinis, C. (2024) เปปไทด์วงจรสำหรับการพัฒนายาAngewandte Chemie International Edition, 63 (3), E202308251 ดอย: 10.1002/anie.202308251

3. Hellinger, R. , Muratspahić, E. , Devi, S. , et al. (2021) ความสำคัญของลวดลายโครงสร้างปมปมของวงจรสำหรับผลกระทบทางภูมิคุ้มกันของไซโคลไทด์ชีววิทยาเคมี ACS, 16 (11), 2373–2386 ดอย: 10.1021/acschembio.1c00530

4. Tam, JP, Nguyen, Gkt, Loo, S. , et al. (2018) ginsentides: cysteine ​​- และ glycine - เปปไทด์ที่อุดมสมบูรณ์จากตระกูลโสมที่มีการเชื่อมต่อไดซัลไฟด์ที่ผิดปกติรายงานทางวิทยาศาสตร์, 8, 16201. ดอย: 10.1038/s41598-018-34559-W

5. Dun, XP, Wang, JH, Chen, L. , et al. (2007) กิจกรรมของเปปไทด์พืช aglycin ในระบบสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมวารสาร FEBS, 274 (3), 751–759 ดอย: 10.1111/j.1742-4658.2006.05622

6. Lu, J. , Zeng, Y. , Hou, W. , et al. (2012) ถั่วเหลืองเปปไทด์ Aglycin ควบคุมภาวะสมดุลกลูโคสในหนูเบาหวานชนิดที่ 2 ผ่านทางเดิน IR/IRS1วารสารชีวเคมีโภชนาการ, 23 (11), 1449–1457 ดอย: 10.1016/j.jnutbio.2011.09.003

7. Jiang, H. , Feng, J. , Du, Z. , et al. (2014) การบริหารช่องปากของถั่วเหลืองเปปไทด์ Vglycin ทำให้การอดอาหารกลูโคสเป็นปกติและฟื้นฟูการทำงานของตับอ่อนที่บกพร่องในหนูวิสตาร์เบาหวานชนิดที่ 2วารสารชีวเคมีโภชนาการ, 25 (9), 954–963 ดอย: 10.1016/j.jnutbio.2014.04.013

8. Wu, Y. , Zhao, R. , Li, M. , et al. (2022) นวนิยายถั่วเหลืองเปปไทด์ iglycin ช่วยลดความต้านทานต่ออินซูลินของอาหารไขมันสูง - - เลี้ยงหนู C57BL/6J และ adipocytes 3T3L1 ที่แตกต่างกับการปรับปรุงการส่งสัญญาณอินซูลินวิทยาศาสตร์การอาหารและสุขภาพของมนุษย์, 11 (6), 1565–1572 ดอย: 10.1016/j.fshw.2022.04.004

9. Zhao, H. , Dan, P. , Xi, J. , et al. (2023) นวนิยายถั่วเหลือง polypeptide dglycin บรรเทา atherosclerosis ใน apolipoprotein e - หนูที่ขาดวารสารนานาชาติของโมเลกุลชีวภาพ, 251, 126347. ดอย: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126347

10. Dutta, B. , Loo, S. , Kam, A. , et al. (2023) พืช - เซลล์ที่ได้รับ - การเจาะ microprotein - Astratide AM1 กำหนดเป้าหมายการส่งสัญญาณ Akt และบรรเทาความต้านทานต่ออินซูลินวิทยาศาสตร์ชีวิตของเซลล์และโมเลกุล, 80 (10), 293. ดอย: 10.1007/s00018-023-04778-3

11. Li, Cy, Rehm, FBH, Yap, K. , et al. (2022) เปปไทด์ปมของซีสเตนที่มีกิจกรรมและกลไกที่ปรับแต่งได้Angewandte Chemie International Edition, 61 (19), E202200951 ดอย: 10.1002/anie.202200951