กรดนิวคลีอิกเปปไทด์ (PNA) เป็นโมเลกุลกรดนิวคลีอิกเทียมที่มีข้อได้เปรียบเหนือ DNA และ RNA ตามธรรมชาติหลายประการ เช่น ความสามารถในการเลือกสรรสูง ความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่ง และความเสถียร การสังเคราะห์เฟสของแข็งเป็นหนึ่งในวิธีการหลักในการสังเคราะห์ PNA โดยมีขั้นตอนเฉพาะดังต่อไปนี้:
การเลือกกลุ่มป้องกันที่เหมาะสม: การทำปฏิกิริยากลุ่มป้องกันกับหมู่อะมิโนหรือคาร์บอกซิลบนสารตั้งต้นของ PNA เพื่อสร้างเอสเทอร์หรือเอไมด์ของกลุ่มป้องกัน
การเชื่อมต่อกับเรซินโพลีเมอร์: สารตั้งต้น PNA ที่ถูกดัดแปลงด้วยกลุ่มป้องกันจะเชื่อมต่อกับเรซินโพลีเมอร์ โดยทั่วไปจะใช้เรซินโพลีเมอร์ที่มีความยาวสายโซ่คาร์บอนเป็น 20-30 เรซิดิวของกรดอะมิโน
ทำซ้ำวงจรการสังเคราะห์: รวมถึงการเอากลุ่มป้องกันปลาย N ออก เพิ่มหน่วยกรดอะมิโนถัดไป ทำการป้องกันเทอร์มินัล N อีกครั้ง
การแยกการป้องกันและการแยก: หลังจากการสังเคราะห์ สายโซ่เปปไทด์ PNA จะถูกแยกออกจากเรซินโพลีเมอร์ผ่านการบำบัดด้วยด่างหรือการไฮโดรไลซิสของกรด และกลุ่มป้องกันทั้งหมดจะถูกลบออกเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ PNA
วิธีนี้สามารถสังเคราะห์โมเลกุล PNA ได้อย่างมีประสิทธิภาพโดยมีความยาวสูงสุดหลายร้อยนิวคลีโอไทด์ และผลิตภัณฑ์สังเคราะห์มีความบริสุทธิ์สูง ทำให้เหมาะสำหรับการผลิตขนาดใหญ่
อย่างไรก็ตาม ในการใช้งานจริง ความบริสุทธิ์ของ PNA ที่รวบรวมโดยเครื่องสังเคราะห์อัตโนมัติทั่วไปนั้นไม่เหมาะ สถาบันวิจัย HiPep ได้พัฒนาวิธีการสังเคราะห์แบบใหม่ที่สามารถผลิตผลิตภัณฑ์ PNA ที่มีความบริสุทธิ์สูงได้ วิธีการนี้แก้ปัญหาบางอย่างในการสังเคราะห์แบบดั้งเดิม เช่น ราคาส่วนประกอบที่มีราคาแพง การขัดขวางกลุ่มป้องกันแบบสเตอริคอย่างง่าย และผลกระทบที่สำคัญของความบริสุทธิ์ของโมโนเมอร์ต่อกิจกรรมทางชีวภาพของ PNA เป้าหมาย ช่วงการสังเคราะห์มาตรฐานคือ 10-15 ฐาน และสำหรับการสังเคราะห์ มากกว่า 16 ฐาน เป็นคำสั่งพิเศษที่ต้องติดต่อกับซัพพลายเออร์แยกต่างหาก
นอกจากนี้ การสังเคราะห์ PNA ยังเกี่ยวข้องกับวิธีการดัดแปลงต่างๆ เช่น การดัดแปลงเรืองแสง การดัดแปลงไบโอติน การดัดแปลงเปปไทด์ ไกลโคซิเลชัน และการดัดแปลง DNA เพื่อตอบสนองความต้องการการวิจัยที่แตกต่างกัน ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญมากในการเลือกวิธีการและเทคนิคการสังเคราะห์ที่เหมาะสมตามการใช้งานเฉพาะ สถานการณ์และข้อกำหนด
