บทบาทของ Linkers เปปไทด์ในการเพิ่มประสิทธิภาพดัชนีการรักษาของ ADCs?
เฮ้ ฉันมาจาก linkers เปปไทด์สำหรับซัพพลายเออร์ ADC และวันนี้ฉันจะแชทกับคุณเกี่ยวกับ Super - Linkers Peptide ที่มีบทบาทสำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพดัชนีการรักษาของแอนติบอดี - ยาคอนจูเกตยา (ADCs)
ก่อนอื่นเรามาเข้าใจอย่างรวดเร็วว่า ADC คืออะไร ADCs เป็นเกม - ตัวเปลี่ยนในการรักษาโรคมะเร็ง พวกเขากำลังรวมกันของโมโนโคลนอลแอนติบอดี, ยาพิษพิษและตัวเชื่อมโยง ส่วนแอนติบอดีเป็นเหมือนอุปกรณ์อัจฉริยะที่มีเป้าหมายเฉพาะเซลล์มะเร็ง ยาพิษเป็นอาวุธที่ฆ่าเซลล์มะเร็งเหล่านั้น และ linker? นั่นคือกาวที่จับพวกมันไว้ด้วยกันและมีบทบาทสำคัญในการทำให้ทุกอย่างทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ดัชนีการรักษาของ ADC เป็นการวัดว่ามันสามารถฆ่าเซลล์มะเร็งได้ดีเพียงใดในขณะที่ลดความเสียหายให้กับเซลล์ปกติที่มีสุขภาพดี ดัชนีการรักษาที่สูงหมายถึง ADC นั้นดีมากในการตีเซลล์มะเร็งและออกจากส่วนที่เหลือของร่างกายเพียงอย่างเดียว และนี่คือที่ linkers เปปไทด์เข้ามา
Peptide Linkers มีคุณสมบัติเฉพาะหลายอย่างที่ทำให้โดดเด่น หนึ่งในสิ่งสำคัญคือความไม่แน่นอนของพวกเขา linkers เปปไทด์ส่วนใหญ่ได้รับการออกแบบให้ถูกแยกออกภายใต้เงื่อนไขเฉพาะ ตัวอย่างเช่นหลายคนมีความไวต่อโปรตีเอสที่แสดงออกอย่างสูงในสภาพแวดล้อมของเนื้องอก microenvironment เมื่อ ADC มาถึงไซต์เนื้องอกโปรตีเอสเหล่านี้สามารถตัด linker เปปไทด์ปล่อยยาพิษพิษได้ในที่ที่จำเป็น - ภายในเซลล์มะเร็ง
เอาboc - val - cit - pab - โอ้เป็นตัวอย่าง Linker เปปไทด์นี้เป็นส่วนหนึ่งของคลาสของ linkers ที่ถูกแยกออกโดย cathepsin B ซึ่งเป็นโปรตีเอสที่มักจะแสดงออกในเซลล์มะเร็ง เมื่อ ADC กับตัวเชื่อมโยงนี้เข้าสู่เซลล์มะเร็ง Cathepsin B จะทำลายตัวเชื่อมโยงและยาพิษจะถูกปล่อยออกมา การเปิดตัวเป้าหมายนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งเพราะช่วยให้มั่นใจได้ว่ายาจะเปิดใช้งานเฉพาะที่บริเวณเนื้องอกลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง - ผลกระทบในส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย
อีกสิ่งที่ยอดเยี่ยมเกี่ยวกับ Linkers เปปไทด์คือความยืดหยุ่น พวกเขาสามารถออกแบบให้มีความยาวและลำดับที่แตกต่างกัน โดยการปรับพารามิเตอร์เหล่านี้เราสามารถปรับคุณสมบัติของ ADC ได้ดี ตัวอย่างเช่น linker ที่ยาวขึ้นอาจให้ยา cytotoxic มีอิสระมากขึ้นในการโต้ตอบกับเป้าหมายภายในเซลล์ ในทางกลับกัน Linker ที่สั้นกว่าสามารถทำให้ ADC มีเสถียรภาพมากขึ้นในระหว่างการไหลเวียนในกระแสเลือด
เรายังมี linkers เช่นDBCO - PEG4 - กรด- ส่วน PEG ใน linker นี้คือ polyethylene glycol ซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีสำหรับความสามารถในการเพิ่มความสามารถในการละลายและเวลาการไหลเวียนของ ADC กลุ่ม DBCO มีประโยชน์สำหรับการคลิกเคมีซึ่งช่วยให้การผันคำกริยาที่มีประสิทธิภาพและเฉพาะเจาะจงของแอนติบอดี, linker และยา การรวมกันของคุณสมบัตินี้ช่วยในการเพิ่มประสิทธิภาพเภสัชจลนศาสตร์ของ ADC ซึ่งจะสามารถปรับปรุงดัชนีการรักษาได้
Linkers เปปไทด์ยังสามารถเพิ่มความเสถียรของ ADC ในกระแสเลือด ADC จะต้องคงอยู่จนกว่าจะถึงเนื้องอก Linkers เปปไทด์สามารถออกแบบให้ต้านทานการเสื่อมสภาพโดยเอนไซม์ที่ไม่เฉพาะเจาะจงในเลือด ซึ่งหมายความว่า ADC มากขึ้นสามารถไปถึงไซต์เนื้องอกในรูปแบบที่ใช้งานได้เพิ่มโอกาสในการฆ่าเซลล์มะเร็ง
มาพูดถึงCIT - Val - CIT - PABC - แม่- นี่คือตัวอย่างของระบบ linker ที่ใช้เปปไทด์ที่ซับซ้อนมากขึ้น กลุ่ม acetylene สามารถใช้สำหรับการดัดแปลงเพิ่มเติมหรือการผันคำกริยาในขณะที่ส่วน val - cit - pABC สามารถแยกได้โดยโปรตีเอสในเนื้องอก MMAE เป็นยาพิษที่มีศักยภาพ เมื่อส่วนประกอบทั้งหมดเหล่านี้ทำงานร่วมกัน ADC สามารถมีดัชนีการรักษาสูง Linker ช่วยให้มั่นใจได้ว่า MMAE จะถูกส่งไปยังเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะและเมื่อปล่อยออกมาแล้วมันสามารถทำงานในการฆ่าเนื้องอกได้
นอกเหนือจากฟังก์ชั่นทางชีวภาพของพวกเขาแล้ว Linkers เปปไทด์ยังค่อนข้างง่ายต่อการสังเคราะห์ นี่เป็นสิ่งสำคัญจากมุมมองการผลิต เราสามารถผลิตได้ในปริมาณมากด้วยคุณภาพที่สอดคล้องกันซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาเชิงพาณิชย์ของ ADC
อย่างไรก็ตามมันไม่ใช่การแล่นเรือใบที่ราบรื่น ยังมีความท้าทายบางประการในการใช้ Linkers เปปไทด์ หนึ่งในปัญหาคือศักยภาพในการสร้างภูมิคุ้มกัน แม้ว่าโดยทั่วไปแล้ว Linkers เปปไทด์จะได้รับการพิจารณาว่ามีภูมิคุ้มกันน้อยกว่า linkers ประเภทอื่น ๆ แต่ก็ยังมีความเสี่ยงที่ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายอาจจำได้ว่าเป็นต่างประเทศและติดตั้งการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน สิ่งนี้สามารถลดประสิทธิภาพของ ADC และยังทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์
ความท้าทายอีกประการหนึ่งคือการค้นหาความสมดุลที่เหมาะสมระหว่างความมั่นคงของ Linker และความคลาดเคลื่อน หาก linker มีความเสถียรเกินไปมันอาจจะไม่ถูกแยกออกที่บริเวณเนื้องอกและยาพิษจะไม่ถูกปล่อยออกมา ในทางกลับกันถ้ามันถูกแยกออกง่ายเกินไปยาอาจถูกปล่อยออกมาก่อนเวลาก่อนกำหนดในกระแสเลือดซึ่งนำไปสู่ความเป็นพิษของระบบ
แต่ถึงแม้จะมีความท้าทายเหล่านี้ แต่อนาคตก็ดูสดใสสำหรับ linkers เปปไทด์ใน ADCs นักวิจัยกำลังทำงานอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับการออกแบบและการปรับเปลี่ยนใหม่เพื่อเอาชนะปัญหาเหล่านี้ ตัวอย่างเช่นพวกเขากำลังมองหาวิธีที่จะลดภูมิคุ้มกันและปรับปรุงความแม่นยำของความแตกแยกของ Linker
ในฐานะผู้เชื่อมโยงเปปไทด์สำหรับซัพพลายเออร์ ADC เราอยู่ในระดับแนวหน้าของสาขาที่น่าตื่นเต้นนี้ เรานำเสนอลิงค์เปปไทด์ที่มีคุณภาพสูงหลากหลายซึ่งออกแบบมาเพื่อตอบสนองความต้องการที่หลากหลายของการพัฒนา ADC ไม่ว่าคุณจะเป็นนักวิจัยในห้องปฏิบัติการที่ทำงานเกี่ยวกับการพัฒนาครั้งใหญ่ครั้งต่อไปในการรักษาโรคมะเร็งหรือ บริษัท ยาที่ต้องการพัฒนาผลิตภัณฑ์ ADC ใหม่เรามี linkers ที่คุณต้องการ
หากคุณสนใจที่จะเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับ linkers เปปไทด์ของเราหรือพูดคุยเกี่ยวกับข้อกำหนดเฉพาะของคุณสำหรับการพัฒนา ADC อย่าลังเลที่จะติดต่อ เรามีความสุขเสมอที่ได้แชทและดูว่าเราจะช่วยให้คุณเพิ่มประสิทธิภาพดัชนีการรักษาของ ADC ของคุณได้อย่างไร
โดยสรุป Linkers เปปไทด์มีบทบาทสำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพดัชนีการรักษาของ ADC ความแยกความยืดหยุ่นและความสามารถในการเพิ่มเสถียรภาพทำให้พวกเขาเป็นองค์ประกอบสำคัญของมะเร็งที่ทรงพลังเหล่านี้ - การต่อสู้กับยาเสพติด ด้วยการวิจัยและพัฒนาอย่างต่อเนื่องเราสามารถคาดหวังว่าจะมีนวัตกรรมเปปไทด์ linkers ที่เป็นนวัตกรรมมากขึ้นในการเข้าสู่ตลาดในอนาคตทำให้เราใกล้ชิดกับการรักษาโรคมะเร็งที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยยิ่งขึ้น
การอ้างอิง
- Ducry, L. , & Stump, B. (2010) แอนติบอดี - คอนจูเกตยา: การเชื่อมโยง payloads cytotoxic กับโมโนโคลนอลแอนติบอดี Bioconjugate เคมี, 21 (1), 5 - 13
- Beck, A. , Goetsch, L. , Dumontet, C. , & Corvaia, N. (2017) กลยุทธ์และความท้าทายสำหรับแอนติบอดีรุ่นต่อไป - คอนจูเกตยาเสพติด การทบทวนธรรมชาติการค้นพบยาเสพติด, 16 (5), 315 - 337
- Senter, PD (2009) แอนติบอดีที่มีศักยภาพ - คอนจูเกตยาสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง ความคิดเห็นปัจจุบันในชีววิทยาเคมี, 13 (3), 235 - 244