เฮ้ ในฐานะซัพพลายเออร์ของ linkers เปปไทด์สำหรับแอนติบอดียาเสพติดคอนจูเกต (ADCs) ฉันได้เห็นโดยตรงว่า linkers เหล่านี้มีความสำคัญอย่างไรในโลกของการรักษาโรคมะเร็งเป้าหมาย ADCs เป็นหัวข้อร้อนแรงในอุตสาหกรรมเทคโนโลยีชีวภาพเพราะพวกเขาเสนอวิธีการส่งยาที่มีศักยภาพโดยตรงไปยังเซลล์มะเร็งในขณะที่ลดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดี และ Linkers เปปไทด์มีบทบาทสำคัญในการทำให้สิ่งนี้เกิดขึ้น ดังนั้นลองดำน้ำในประเภทหลักของ linkers เปปไทด์สำหรับ ADCs
linkers เปปไทด์ที่แยกออกได้
linkers เปปไทด์ที่แยกได้ถูกออกแบบมาเพื่อสลายภายใต้เงื่อนไขเฉพาะปล่อยยาเมื่อ ADC มาถึงเซลล์เป้าหมาย มีตัวเชื่อมโยงที่แยกออกได้สองสามประเภทแต่ละตัวมีคุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ของตัวเอง
เอนไซม์ - linkers ที่แยกออกได้
เอนไซม์ - linkers ที่แยกได้เป็นหนึ่งในประเภทที่ได้รับความนิยมมากที่สุด พวกเขามีลำดับเปปไทด์ที่ได้รับการยอมรับและแยกออกจากเอนไซม์เฉพาะ ตัวอย่างเช่น Cathepsin B เป็นเอนไซม์ที่มักจะเกิน - แสดงในเซลล์มะเร็ง linkers เปปไทด์ที่มีลำดับเช่น Val - CIT (Valine - Citrulline) ถูกตัดโดย Cathepsin B.
ตัวอย่างหนึ่งที่รู้จักกันดีของเอนไซม์ - linker ที่แยกได้คือMC - Val - CIT - PAB - PNP- ส่วน MC ย่อมาจาก Maleimidocaproyl ซึ่งใช้ในการแนบ linker กับแอนติบอดี ลำดับ Val - CIT ได้รับการยอมรับจาก Cathepsin B และกลุ่ม PAB (P - aminobenzyl) เป็นตัวเว้นวรรคที่มีน้ำใจในตัวเองที่ช่วยปลดปล่อยยาในลักษณะที่ควบคุมได้ เมื่อ linker ถูกแยกออกโดย cathepsin B ในเซลล์เนื้องอกยาจะถูกปล่อยออกมาและมันสามารถเริ่มทำงานในการฆ่าเซลล์มะเร็ง
pH - linkers ที่แยกออกได้
pH - cleavable linkers ใช้ประโยชน์จากความแตกต่างของค่า pH ระหว่างสภาพแวดล้อมนอกเซลล์ (ประมาณ pH 7.4) และสภาพแวดล้อมภายในเซลล์ (เป็นกรดมากขึ้นประมาณ pH 5 - 6 ใน endosomes และ lysosomes) ตัวเชื่อมโยงเหล่านี้มีพันธะเคมีที่มีเสถียรภาพที่ค่า pH ที่เป็นกลาง แต่สลายตัวที่ค่า pH ต่ำกว่า
ตัวอย่างเช่นตัวเชื่อมโยงที่ใช้ hydrazone บางตัวเป็นค่า pH - cleavable เมื่อ ADC ถูกทำให้เป็นภายในโดยเซลล์มะเร็งและจบลงด้วย endosome ที่เป็นกรดหรือ lysosome พันธะ hydrazone จะถูกไฮโดรไลซ์ปล่อยยา linker ประเภทนี้ดีมากเพราะช่วยให้มั่นใจได้ว่ายาส่วนใหญ่จะถูกปล่อยออกมาภายในเซลล์เป้าหมายลดความเป็นพิษของเป้าหมาย
linkers เปปไทด์ที่ไม่สามารถแยกได้
Linkers เปปไทด์ที่ไม่สามารถแยกได้ตามชื่อแนะนำยังคงไม่บุบสลายตลอดกระบวนการจนกว่า ADC - แอนติบอดีคอมเพล็กซ์ทั้งหมดจะถูกย่อยสลายภายในเซลล์ ยาจะถูกปล่อยออกมาพร้อมกับชิ้นส่วนแอนติบอดี
ตัวเชื่อมโยงเหล่านี้มักจะมีความเสถียรมากกว่าตัวเชื่อมโยงที่แยกออกได้ พวกเขามักจะทำจากลำดับกรดอะมิโนอย่างง่ายหรือกลุ่มเคมีอื่น ๆ ที่ทนต่อการย่อยสลายของเอนไซม์และสารเคมีนอกเซลล์ ตัวอย่างเช่น linkers ที่ไม่สามารถแยกได้บางตัวใช้พันธบัตร thioether เพื่อแนบยาเข้ากับแอนติบอดี
ข้อได้เปรียบของ linkers ที่ไม่สามารถแยกได้คือพวกเขาสามารถคาดเดาได้มากขึ้นในแง่ของเภสัชจลนศาสตร์ เนื่องจากยาเสพติดจะถูกปล่อยออกมาก็ต่อเมื่อแอนติบอดีเสื่อมโทรมการปลดปล่อยจะเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการหมุนเวียนตามธรรมชาติของแอนติบอดีในร่างกาย อย่างไรก็ตามข้อเสียเปรียบอย่างหนึ่งคือชิ้นส่วนแอนติบอดีที่ปล่อยออกมาพร้อมกับยาอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันบางอย่าง
คลิกเคมี - Linkers เปปไทด์ตาม
Click Chemistry ได้ปฏิวัติวิธีที่เราสามารถเชื่อมโยงยาเสพติดกับแอนติบอดีใน ADCs ปฏิกิริยาทางเคมีคลิกนั้นรวดเร็วเฉพาะและสามารถดำเนินการได้ภายใต้สภาวะที่ไม่รุนแรง
ปฏิกิริยาทางเคมีคลิกที่ได้รับความนิยมอย่างหนึ่งคือปฏิกิริยา COPPER - Free CycloadDition ระหว่าง Azides และ Dibenzocyclooctynes (DBCO) linkers เปปไทด์กับกลุ่ม DBCO สามารถทำปฏิกิริยากับยา Azide - ยาดัดแปลงหรือแอนติบอดี
ตัวอย่างเช่น,DBCO - PEG4 - NHS ESTERเป็นตัวอย่างที่ดีของการคลิกเคมี - ตัวเชื่อมโยง กลุ่ม DBCO อนุญาตให้เกิดปฏิกิริยาการคลิก, PEG4 (polyethylene glycol ที่มีสี่หน่วยซ้ำ) ทำหน้าที่เป็นตัวเว้นวรรคที่ยืดหยุ่นและกลุ่ม NHS Ester สามารถทำปฏิกิริยากับเอมีนบนแอนติบอดีหรือยาเสพติดเพื่อสร้างพันธะโควาเลนต์
สารประกอบอื่นที่เกี่ยวข้องคือDBCO - PEG4 - กรด- กลุ่มกรดสามารถปรับเปลี่ยนเพิ่มเติมหรือใช้ทำปฏิกิริยากับโมเลกุลอื่น ๆ ให้ความยืดหยุ่นมากขึ้นในการออกแบบ ADC
ข้อดีของการใช้ linkers เปปไทด์ของเรา
ในฐานะซัพพลายเออร์ของ Linkers เปปไทด์สำหรับ ADCs เรานำเสนอผลิตภัณฑ์ที่มีคุณภาพสูงพร้อมข้อได้เปรียบหลายประการ ประการแรกตัวเชื่อมโยงของเราถูกสังเคราะห์ด้วยความบริสุทธิ์สูง เราใช้สถานะ - ของ - เทคนิคศิลปะเพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีสิ่งสกปรกที่อาจส่งผลกระทบต่อประสิทธิภาพของ ADC
ประการที่สองเรามีตัวเชื่อมโยงที่หลากหลาย ไม่ว่าคุณจะต้องการตัวเชื่อมโยงที่แยกออกได้สำหรับการปล่อยยาเป้าหมายหรือตัวเชื่อมโยงที่ไม่สามารถแยกได้สำหรับเภสัชจลนศาสตร์ที่คาดการณ์ได้มากขึ้นเรามีคุณครอบคลุม และถ้าคุณเข้าสู่เคมีคลิกตัวเชื่อมโยง DBCO ของเราอยู่ในอันดับต้น ๆ - Notch
เรายังให้บริการลูกค้าที่ยอดเยี่ยม ทีมผู้เชี่ยวชาญของเราพร้อมที่จะตอบคำถามของคุณและช่วยคุณเลือก Linker ที่เหมาะสมสำหรับโครงการเฉพาะของคุณ เราเข้าใจว่าทุกโครงการ ADC นั้นไม่เหมือนใครและเรามุ่งมั่นที่จะจัดหาโซลูชั่นที่กำหนดเอง
ทำไมต้องเลือก Linker เปปไทด์ที่เหมาะสม?
ทางเลือกของ Peptide Linker สามารถส่งผลกระทบต่อความสำเร็จของ ADC อย่างมีนัยสำคัญ Linker ที่ได้รับการคัดเลือกสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพของ ADC ได้โดยการรับรองว่ายาจะถูกปล่อยออกมาในสถานที่ที่เหมาะสมและในเวลาที่เหมาะสม นอกจากนี้ยังสามารถลดความเป็นพิษของเป้าหมายซึ่งเป็นปัญหาสำคัญในการรักษาโรคมะเร็ง
ในทางกลับกันตัวเลือกที่ไม่ดีของ linker สามารถนำไปสู่การปลดปล่อยยาก่อนวัยอันควรซึ่งอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีหรือสามารถป้องกันไม่ให้ยาเสพติดถูกปล่อยออกมาทั้งหมดทำให้ ADC ไม่มีประสิทธิภาพ ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องเข้าใจ linkers ประเภทต่าง ๆ และเลือกสิ่งที่เหมาะสมกับความต้องการของคุณมากที่สุด
ติดต่อเราเพื่อขอความต้องการ Peptide Linker ของคุณ
หากคุณกำลังทำงานในโครงการ ADC และต้องการ linkers เปปไทด์ที่มีคุณภาพสูงเรายินดีที่จะได้ยินจากคุณ ไม่ว่าคุณจะเป็นสถาบันการวิจัยที่ต้องการทดสอบแนวคิดใหม่หรือ บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพในกระบวนการพัฒนายา ADC ใหม่เราสามารถให้ลิงค์ที่คุณต้องการได้
เพียงแค่ติดต่อเราและเราสามารถเริ่มการอภิปรายเกี่ยวกับข้อกำหนดเฉพาะของคุณ เรามั่นใจว่า Peptide Linkers ของเราจะตอบสนองความคาดหวังของคุณและมีส่วนร่วมในความสำเร็จของโครงการ ADC ของคุณ
การอ้างอิง
- Ducry, L. , & Stump, B. (2010) แอนติบอดี - คอนจูเกตยา: การเชื่อมโยง payloads cytotoxic กับโมโนโคลนอลแอนติบอดี Bioconjugate เคมี, 21 (1), 5 - 13
- Shen, BQ, et al. (2012) ไซต์ผันคำกริยาปรับเปลี่ยนความมั่นคงในร่างกายและกิจกรรมการรักษาของแอนติบอดี - คอนจูเกตยาเสพติด เทคโนโลยีชีวภาพธรรมชาติ, 30 (2), 184 - 189
- Junutula, Jr, et al. (2008) ไซต์ - การผันคำกริยาเฉพาะของยาพิษต่อแอนติบอดีช่วยเพิ่มดัชนีการรักษา เทคโนโลยีชีวภาพธรรมชาติ, 26 (8), 925 - 932