อะไรคือความแตกต่างระหว่าง TRAP-14 และโปรตีนที่เกี่ยวข้องอื่นๆ?

ในสาขาชีวเคมีและการวิจัยทางเภสัชกรรมแบบไดนามิก เปปไทด์มีบทบาทสำคัญในการทำความเข้าใจกระบวนการทางชีววิทยาและพัฒนากลยุทธ์การรักษาแบบใหม่ ในบรรดาเปปไทด์เหล่านี้ TRAP - 14 ได้กลายเป็นโมเลกุลที่น่าสนใจอย่างมาก ในฐานะซัพพลายเออร์เฉพาะของ TRAP - 14 ฉันตื่นเต้นที่จะเจาะลึกรายละเอียดความแตกต่างระหว่าง TRAP - 14 และโปรตีนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้อง

ทำความเข้าใจกับ TRAP - 14

TRAP - 14 หรือ Thrombin Receptor Activating Peptide - 14 เป็นเปปไทด์สังเคราะห์ที่เลียนแบบการทำงานของ thrombin บนตัวรับ Thrombin เป็นเอนไซม์สำคัญในกระบวนการแข็งตัวของเลือด และการกระตุ้นตัวรับของมันเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาต่างๆ เช่น การกระตุ้นเกล็ดเลือด การอักเสบ และการรักษาบาดแผลกับดัก - 14ได้รับการออกแบบมาเพื่อกระตุ้นการทำงานของโปรตีเอส - แอคติเวต รีเซพเตอร์ 1 (PAR1) โดยเฉพาะ ซึ่งเป็นตัวรับควบคู่กับโปรตีน G ที่แสดงออกมาบนพื้นผิวของเซลล์หลายประเภท รวมถึงเกล็ดเลือด เซลล์บุผนังหลอดเลือด และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ

ลำดับของ TRAP - 14 คือ SFLLRNPNDKYEPF และมีความสัมพันธ์สูงกับ PAR1 เมื่อ TRAP - 14 จับกับ PAR1 จะกระตุ้นให้เกิดเหตุการณ์การส่งสัญญาณภายในเซลล์ชุดหนึ่ง ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของเกล็ดเลือดและผลกระทบต่อเนื่องอื่นๆ

เปรียบเทียบกับ Thrombin อื่นๆ - เปปไทด์ที่เกี่ยวข้อง

PAR - 2 (1 - 6) เอไมด์ (เมาส์, หนู)

PAR - 2 (1 - 6) เอไมด์ (เมาส์, หนู)เป็นเปปไทด์ที่สำคัญอีกชนิดหนึ่งในตระกูล thrombin - receptor PAR - 2 หรือตัวรับที่กระตุ้นการทำงานของโปรตีเอส 2 ก็เป็นตัวรับควบคู่กับโปรตีน G เช่นกัน แต่มีกลไกการกระตุ้นที่แตกต่างจาก PAR1 ขณะที่ TRAP - 14 เปิดใช้งาน PAR1, PAR - 2 (1 - 6) เอไมด์เปิดใช้งาน PAR2

ลำดับของ PAR - 2 (1 - 6) เอไมด์คือ SLIGRL - NH2 เปปไทด์นี้ได้มาจากปลาย N ของ PAR2 และสามารถกระตุ้น PAR2 ได้โดยตรงโดยไม่จำเป็นต้องแยกโปรตีน ในทางตรงกันข้าม PAR1 ถูกกระตุ้นโดยทรอมบินผ่านเหตุการณ์การแตกตัวของโปรตีนซึ่งเผยให้เห็นปลาย N ใหม่ ซึ่งต่อจากนั้นจะทำหน้าที่เป็นลิแกนด์ที่ถูกล่ามไว้

ในทางปฏิบัติ การเปิดใช้งาน PAR2 ด้วย PAR - 2 (1 - 6) เอไมด์นำไปสู่การตอบสนองของเซลล์ที่แตกต่างกันเมื่อเปรียบเทียบกับการกระตุ้น PAR1 ด้วย TRAP - 14 การเปิดใช้งาน PAR2 เกี่ยวข้องกับกระบวนการต่างๆ เช่น การอักเสบ ความรู้สึกเจ็บปวด และการทำงานของเซลล์เยื่อบุผิว ตัวอย่างเช่น ในระบบทางเดินอาหาร การกระตุ้น PAR2 สามารถควบคุมการหลั่งของเยื่อเมือกและการเคลื่อนไหวของร่างกายได้ ในทางกลับกัน การเปิดใช้งาน PAR1 โดย TRAP - 14 ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเกล็ดเลือดและการแข็งตัวของเลือด

ไฟบริโนเจน - เปปไทด์สารยับยั้งการจับตัว

ไฟบริโนเจน - เปปไทด์สารยับยั้งการจับตัวมีหน้าที่แตกต่างไปจากเดิมอย่างสิ้นเชิงเมื่อเทียบกับ TRAP - 14 ตามชื่อ เปปไทด์นี้จะยับยั้งการจับตัวของไฟบริโนเจนกับเกล็ดเลือด ไฟบริโนเจนเป็นโปรตีนในพลาสมาที่มีบทบาทสำคัญในการสร้างลิ่มเลือด เมื่อเกล็ดเลือดถูกกระตุ้น ไฟบริโนเจนจะจับกับตัวรับไกลโคโปรตีน IIb/IIIa บนผิวเกล็ดเลือด ทำให้เกิดการรวมตัวของเกล็ดเลือด

ไฟบริโนเจน - เปปไทด์สารยับยั้งการจับตัวทำหน้าที่เป็นตัวต่อต้านปฏิกิริยาระหว่างไฟบริโนเจนกับเกล็ดเลือด มันแข่งขันกับไฟบริโนเจนในการจับกับตัวรับไกลโคโปรตีน IIb/IIIa ดังนั้นจึงป้องกันการรวมตัวของเกล็ดเลือด ในทางตรงกันข้าม TRAP - 14 เป็นตัวเอกที่กระตุ้นเกล็ดเลือดผ่าน PAR1

ในเชิงโครงสร้าง Fibrinogen - Binding Inhibitor Peptide มีลำดับและโครงสร้างกรดอะมิโนที่แตกต่างกันเมื่อเทียบกับ TRAP - 14 กลไกการออกฤทธิ์ขึ้นอยู่กับการปิดกั้นตำแหน่งการจับเฉพาะบนพื้นผิวเกล็ดเลือด ในขณะที่ TRAP - 14 ทำหน้าที่โดยการเปิดใช้งานวิถีการส่งสัญญาณที่อาศัยตัวรับเป็นสื่อกลาง

ความแตกต่างทางโครงสร้างและหน้าที่ในระดับโมเลกุล

ลำดับกรดอะมิโน

ลำดับกรดอะมิโนของเปปไทด์จะกำหนดโครงสร้างและหน้าที่ของมัน TRAP - 14 มีลำดับเฉพาะที่ช่วยให้สามารถจดจำและผูกกับ PAR1 โดยเฉพาะ ลำดับประกอบด้วยกรดอะมิโนที่มีประจุและไม่ชอบน้ำจำนวนหนึ่งซึ่งมีความสำคัญต่อปฏิกิริยาระหว่างตัวรับและลิแกนด์

ในการเปรียบเทียบ PAR - 2 (1 - 6) เอไมด์และไฟบริโนเจน - เปปไทด์สารยับยั้งการจับมีลำดับต่างกัน ลำดับของเอไมด์ PAR - 2 (1 - 6) ได้รับการปรับให้เหมาะสมสำหรับการจับ PAR2 และเปปไทด์สารยับยั้งการจับกับไฟบริโนเจนมีลำดับที่ออกแบบมาเพื่อโต้ตอบกับไกลโคโปรตีน IIb/IIIa รีเซพเตอร์

ความจำเพาะของตัวรับ

TRAP - 14 มีความเฉพาะเจาะจงสูงสำหรับ PAR1 มีการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิกิริยาข้ามกับตัวรับอื่นๆ น้อยที่สุด ซึ่งทำให้เป็นเครื่องมือที่มีค่าสำหรับการศึกษาเส้นทางการส่งสัญญาณที่ใช้สื่อกลางของ PAR1 ในทางกลับกัน PAR - 2 (1 - 6) เอไมด์มีความจำเพาะสำหรับ PAR2 และไฟบริโนเจน - เปปไทด์สารยับยั้งการจับตัวมีความจำเพาะสำหรับไกลโคโปรตีน IIb/IIIa รีเซพเตอร์

ความจำเพาะของตัวรับของเปปไทด์เหล่านี้ถูกกำหนดโดยโครงสร้างสามมิติของตำแหน่งที่มีผลผูกพันกับตัวรับและโครงสร้างเสริมของเปปไทด์ ตัวอย่างเช่น ช่องเข้าเล่มของ PAR1 มีรูปร่างเฉพาะและการกระจายประจุซึ่งช่วยให้สามารถจดจำและผูกกับ TRAP - 14 ด้วยความสัมพันธ์สูง

การส่งสัญญาณภายในเซลล์

เมื่อจับกับตัวรับตามลำดับ TRAP - 14, PAR - 2 (1 - 6) เอไมด์ และไฟบริโนเจน - เปปไทด์สารยับยั้งการจับตัวจะกระตุ้นให้เกิดวิถีการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่แตกต่างกัน TRAP - 14 เปิดใช้งาน PAR1 ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของ G - โปรตีน, ฟอสโฟไลเปส C และการปล่อยแคลเซียมไอออนในเวลาต่อมาจากร้านค้าภายในเซลล์ การระดมแคลเซียมนี้มีความสำคัญต่อการกระตุ้นเกล็ดเลือดและการตอบสนองของเซลล์อื่นๆ

PAR - 2 (1 - 6) เอไมด์กระตุ้น PAR2 ซึ่งกระตุ้น G - โปรตีนด้วย แต่อาจนำไปสู่เหตุการณ์การส่งสัญญาณขั้นปลายที่แตกต่างกัน เช่น การกระตุ้นไคเนสของโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน (MAPK) และการผลิตสารไกล่เกลี่ยการอักเสบ

ไฟบริโนเจน - เปปไทด์สารยับยั้งการจับตัวในฐานะที่เป็นศัตรูกัน จะไม่กระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณภายในเซลล์โดยตรง แต่จะปิดกั้นลำดับการส่งสัญญาณปกติที่เกิดขึ้นเมื่อไฟบริโนเจนจับกับตัวรับไกลโคโปรตีน IIb/IIIa

การใช้งานและความสำคัญ

ความแตกต่างระหว่าง TRAP-14 และโปรตีนอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องมีนัยสำคัญต่อการวิจัยและการพัฒนายา TRAP - 14 ใช้กันอย่างแพร่หลายในการศึกษาการทำงานของเกล็ดเลือดเพื่อตรวจสอบบทบาทของ PAR1 ในการกระตุ้นและการรวมตัวของเกล็ดเลือด นอกจากนี้ยังสามารถใช้เป็นตัวควบคุมเชิงบวกในการตรวจวิเคราะห์เพื่อประเมินประสิทธิภาพของยาต้านเกล็ดเลือด

PAR - 2 (1 - 6) เอไมด์ใช้ในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและความเจ็บปวด สามารถช่วยให้นักวิจัยเข้าใจบทบาทของ PAR2 ในกระบวนการเหล่านี้ และพัฒนาสารรักษาโรคที่มีศักยภาพซึ่งมุ่งเป้าไปที่ PAR2

ไฟบริโนเจน - เปปไทด์สารยับยั้งการจับตัวเป็นสารที่มีคุณค่าในการพัฒนายาต้านเกล็ดเลือด ด้วยการปิดกั้นการรวมตัวของเกล็ดเลือด จึงมีศักยภาพในการป้องกันลิ่มเลือดและลดความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ

ในฐานะซัพพลายเออร์ของ TRAP - 14 เรามุ่งมั่นที่จะจัดหาเปปไทด์คุณภาพสูงเพื่อสนับสนุนการวิจัยทางวิทยาศาสตร์และการพัฒนายา TRAP - 14 ของเราถูกสังเคราะห์โดยใช้เทคนิคล้ำสมัยและได้รับการทดสอบความบริสุทธิ์และกิจกรรมอย่างเข้มงวด

หากคุณสนใจที่จะซื้อ TRAP - 14 หรือมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับการใช้งาน โปรดติดต่อเราเพื่อขอหารือและเจรจาเพิ่มเติม เราหวังว่าจะได้ร่วมงานกับคุณเพื่อพัฒนาโครงการวิจัยและพัฒนาของคุณ

อ้างอิง

• คัฟลิน เอสอาร์ การส่งสัญญาณ Thrombin และโปรตีเอส - ตัวรับที่เปิดใช้งาน ธรรมชาติ. 2000;407(6801):258 - 264.
• นพ. ฮอลเลนเบิร์ก คอมป์ตัน เอสเจ โปรตีเอส - ตัวรับที่เปิดใช้งาน: กลไกใหม่ของการส่งสัญญาณโดยโปรตีเอสซีรีน เทรนด์เภสัชวิทยา 2002;23(3):132 - 137.
• รุจเกรี แซดเอ็ม การรวมตัวของเกล็ดเลือด N ภาษาอังกฤษ J Med 2002;346(13):1038 - 1047.