Exendin - 4 เป็นเปปไทด์ที่ให้ความสนใจอย่างมีนัยสำคัญในสาขาการรักษาโรคเบาหวานส่วนใหญ่เกิดจากความเหมือนและความแตกต่างเมื่อเทียบกับตัวรับสัญญาณ GLP - 1 ตัวรับอื่น ๆ ในฐานะซัพพลายเออร์ของ Exendin - 4 ฉันมีความเชี่ยวชาญในความแตกต่างของสารประกอบนี้และเปรียบเทียบกับสมาชิกคนอื่น ๆ ของตระกูลตัวรับ GLP - 1 ตัวรับ
1. บทนำสู่ GLP - 1 ตัวรับ agonists
GLP - 1 (glucagon - เหมือนเปปไทด์ - 1) เป็นฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นโดยเซลล์ L - ของลำไส้เพื่อตอบสนองต่อการบริโภคสารอาหาร มันมีบทบาทสำคัญในสภาวะสมดุลของกลูโคสโดยการเพิ่มการหลั่งอินซูลินระงับการหลั่งกลูคากอนการล้างกระเพาะอาหารชะลอตัวและส่งเสริมความอิ่ม GLP - 1 ตัวรับ agonists เป็นคลาสของยาที่เลียนแบบการกระทำของ GLP - 1 โดยการจับกับตัวรับ GLP - 1 ซึ่งจะออกแรงทางสรีรวิทยาที่คล้ายกัน
agonists เหล่านี้ได้กลายเป็นส่วนสำคัญของการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 เนื่องจากพวกเขาไม่เพียง แต่ช่วยในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด แต่ยังมีประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นสำหรับการจัดการน้ำหนักและสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด บางส่วนของตัวรับสัญญาณ GLP ที่รู้จักกันดี - 1 ตัวรับในตลาด ได้แก่ liraglutide, semaglutide และ exenatide
2. Exendin - 4: A GLP ตามธรรมชาติ - 1 ตัวรับ agonist
Exendin - 4 เป็น 39 - อะมิโน - เปปไทด์กรดที่แยกได้จากน้ำลายของมอนสเตอร์ Gila (Heloderma Suspenum) มันแบ่งปันลำดับกรดอะมิโนประมาณ 53% homology กับ GLP ของมนุษย์ - 1. Exendin - 4 มีความสัมพันธ์สูงสำหรับตัวรับ GLP - 1 และทำหน้าที่เป็นตัวเอกที่มีศักยภาพกระตุ้นการหลั่งอินซูลินในกลูโคส - ขึ้นอยู่กับ
หนึ่งในข้อได้เปรียบที่สำคัญของ Exendin - 4 คือครึ่งชีวิตที่ยาวนานเมื่อเทียบกับ GLP พื้นเมือง - 1. GLP ดั้งเดิม - 1 ถูกย่อยสลายอย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์ dipeptidyl peptidase - 4 (DPP - 4) ภายในไม่กี่นาทีหลังจากการหลั่ง ในทางตรงกันข้าม Exendin - 4 มีความต้านทานต่อการย่อยสลาย DPP - 4 ซึ่งช่วยให้สามารถดำเนินการอย่างยั่งยืนในร่างกาย
3. การเปรียบเทียบประสิทธิภาพ
การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด
ทั้ง Exendin - 4 และ GLP อื่น ๆ - 1 ตัวรับ agonists ได้รับการแสดงเพื่อลดระดับกลูโคสในเลือดในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย Exendin - 4 สามารถนำไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน HbA1c ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการควบคุมระดับน้ำตาลในระยะยาว คล้ายกับตัวรับสัญญาณ GLP อื่น ๆ - 1 ตัวรับ, exendin - 4 กระตุ้นการหลั่งอินซูลินเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้นในขณะที่มีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีผลต่อการหลั่งอินซูลินที่ระดับกลูโคสปกติหรือระดับต่ำ การกระทำของกลูโคส - ขึ้นอยู่กับความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงซึ่งเป็นข้อกังวลที่พบบ่อยกับยาต่อต้านโรคเบาหวานอื่น ๆ
อย่างไรก็ตามขนาดของการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอาจแตกต่างกันไปตาม GLP ที่แตกต่างกัน - 1 ตัวรับ agonists สูตรที่ทำหน้าที่ยาวนานของ agonists อื่น ๆ เช่น semaglutide อาจให้การลดลงอย่างต่อเนื่องและลึกซึ้งยิ่งขึ้นใน HBA1C เมื่อเทียบกับ Exendin มาตรฐาน - 4 สูตร นี่อาจเป็นเพราะความแตกต่างในคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของพวกเขาเช่นอัตราการดูดซับการกระจายและการกำจัด
การลดน้ำหนัก
การลดน้ำหนักเป็นอีกหนึ่งประโยชน์ที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับ GLP - 1 ตัวรับ agonists Exendin - 4 เช่นเดียวกับสมาชิกคนอื่น ๆ ในชั้นเรียนนี้ส่งเสริมความอิ่มและการล้างกระเพาะอาหารช้าลงซึ่งสามารถนำไปสู่การลดปริมาณอาหารและการลดน้ำหนักที่ตามมา ในการทดลองทางคลินิกผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Exendin - 4 ได้แสดงให้เห็นถึงการลดน้ำหนักเล็กน้อย แต่มีนัยสำคัญเมื่อเวลาผ่านไป
เมื่อเทียบกับตัวรับสัญญาณ GLP อื่น ๆ - 1 ตัวรับสัญญาณน้ำหนัก - ผลการสูญเสียของ exendin - 4 อาจเด่นชัดน้อยกว่าในบางกรณี ตัวอย่างเช่น liraglutide และ semaglutide มีความสัมพันธ์กับการลดน้ำหนักที่สำคัญมากขึ้นในการศึกษาทางคลินิกขนาดใหญ่ ความแตกต่างนี้อาจเกี่ยวข้องกับวิธีการเฉพาะแต่ละ agonist โต้ตอบกับระบบประสาทส่วนกลางและควบคุมความอยากอาหาร
4. ความปลอดภัยและความทนทาน
ผลข้างเคียง
โปรไฟล์ด้านข้าง - เอฟเฟกต์ของ Exendin - 4 โดยทั่วไปจะคล้ายกับของตัวรับ GLP อื่น ๆ - 1 ตัวรับ agonists ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการคลื่นไส้อาเจียนท้องเสียและปวดท้อง ผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารเหล่านี้มักจะไม่รุนแรงถึงปานกลางและมีแนวโน้มที่จะดีขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปเมื่อร่างกายปรับให้เข้ากับยา
อย่างไรก็ตามอุบัติการณ์และความรุนแรงของผลข้างเคียงอาจแตกต่างกันไปตามตัวรับ GLP ที่แตกต่างกัน - 1 ตัวรับ agonists ตัวอย่างเช่นผู้ป่วยบางรายอาจทนต่อ exendin - 4 ดีกว่า agonists อื่น ๆ ในขณะที่คนอื่นอาจมีผลข้างเคียงที่รุนแรงมากขึ้นกับ exendin - 4 ความแปรปรวนของแต่ละบุคคลนี้ทำให้เป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพในการตรวจสอบผู้ป่วยอย่างรอบคอบและปรับการรักษาตามความจำเป็น
ตับอ่อนอักเสบและความเสี่ยงมะเร็งต่อมไทรอยด์
มีความกังวลเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากโรคตับอ่อนอักเสบและมะเร็งต่อมไทรอยด์ที่เกี่ยวข้องกับ GLP - 1 ตัวรับ agonists การศึกษาบางอย่างได้แนะนำการเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ระหว่างการใช้ GLP - 1 ตัวรับ agonists และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของตับอ่อนอักเสบ แม้ว่าหลักฐานจะไม่ได้ข้อสรุป แต่ก็เป็นการพิจารณาความปลอดภัยที่สำคัญ
เกี่ยวกับมะเร็งต่อมไทรอยด์การศึกษาทางคลินิกก่อน - ในหนูได้แสดงให้เห็นถึงอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งต่อมไทรอยด์ไขกระดูกที่มี GLP - 1 ตัวรับ agonists อย่างไรก็ตามความเกี่ยวข้องของการค้นพบเหล่านี้กับมนุษย์ยังอยู่ระหว่างการสอบสวน Exendin - 4 เช่นเดียวกับ GLP อื่น ๆ - 1 ตัวรับ agonists ต้องมีการตรวจสอบอย่างรอบคอบสำหรับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นเหล่านี้
5. ความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์
เภสัชจลนศาสตร์
คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ exendin - 4 แตกต่างจากของ GLP อื่น ๆ - 1 ตัวรับ agonists Exendin - 4 มีครึ่งชีวิตที่ค่อนข้างสั้นเมื่อเทียบกับตัวรับสัญญาณ GLP ที่ยาว - 1 ตัวรับเช่น semaglutide ซึ่งหมายความว่า Exendin - 4 อาจต้องได้รับการบริหารบ่อยขึ้นเพื่อรักษาผลการรักษา
การดูดซึมของ exendin - 4 หลังจากฉีดใต้ผิวหนังค่อนข้างเร็วโดยมีความเข้มข้นของพลาสมาสูงสุดถึงภายในไม่กี่ชั่วโมง ในทางตรงกันข้ามตัวรับสัญญาณ GLP - 1 ตัวที่มีอัตราการดูดซับช้าลงซึ่งสามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับยาพลาสมาที่ค่อยเป็นค่อยไปและยั่งยืนมากขึ้น
เภสัชจลนศาสตร์
ในแง่ของเภสัชจลนศาสตร์ Exendin - 4 และตัวรับสัญญาณ GLP - 1 ตัวรับ agonists มีกลไกการกระทำที่คล้ายกันที่ตัวรับ GLP - 1 อย่างไรก็ตามอาจมีความแตกต่างในเส้นทางการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมที่เปิดใช้งานโดยแต่ละ agonist ความแตกต่างเหล่านี้อาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในผลกระทบทางสรีรวิทยาเช่นระดับของการหลั่งอินซูลินการปราบปรามกลูคากอนและการควบคุมความอิ่มตัว
6. การวิจัยและพัฒนา
Exendin - 4 เป็นเรื่องของการวิจัยอย่างกว้างขวางไม่เพียง แต่สำหรับการใช้ในการรักษาโรคเบาหวาน แต่ยังรวมถึงศักยภาพในพื้นที่อื่น ๆ เช่นโรคทางระบบประสาท การศึกษาบางอย่างได้ตรวจสอบบทบาทของ exendin - 4 ในการปกป้องเซลล์ประสาทและปรับปรุงการทำงานของความรู้ความเข้าใจซึ่งเป็นการแนะนำการเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ระหว่างการเปิดใช้งานตัวรับ GLP - 1 และการป้องกันระบบประสาท
ในบริบทของการวิจัยโรคเบาหวานมีการพัฒนาสูตรใหม่ของ Exendin - 4 เพื่อปรับปรุงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และเพิ่มประสิทธิภาพการรักษา ความพยายามเหล่านี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อให้ Exendin - 4 เป็นตัวเลือกการรักษาที่สะดวกและมีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับผู้ป่วย
หากคุณสนใจที่จะสำรวจศักยภาพของ Exendin - 4 สำหรับความต้องการการวิจัยหรือการรักษาของคุณโปรดติดต่อเราสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม เราเป็นซัพพลายเออร์ที่เชื่อถือได้ของ Exendin คุณภาพสูง - 4 และสามารถให้การสนับสนุนและคำแนะนำที่จำเป็นแก่คุณ
นอกจาก Exendin - 4 แล้วเรายังมีเปปไทด์อื่น ๆ อีกมากมายเช่นเบต้า - amyloid (1 - 42), เมาส์, หนู-FMRF - เปปไทด์ที่เกี่ยวข้อง, และ[D - PHE2] VIP (มนุษย์, วัว, เม่น, หนู)- เปปไทด์ของเราถูกสังเคราะห์และมีคุณภาพอย่างระมัดระวัง - ควบคุมเพื่อให้แน่ใจว่ามีความบริสุทธิ์และการออกฤทธิ์ทางชีวภาพ
7. บทสรุป
Exendin - 4 เป็นสมาชิกที่มีค่าของตระกูลตัวรับ GLP - 1 ตัวรับที่มีคุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์และข้อได้เปรียบที่อาจเกิดขึ้น ในขณะที่มันมีความคล้ายคลึงกันมากมายกับตัวรับสัญญาณ GLP - 1 ตัวรับในแง่ของประสิทธิภาพและความปลอดภัย แต่ก็มีความแตกต่างที่น่าสังเกตในโปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์เภสัชจลนศาสตร์และผลข้างเคียง
ในฐานะซัพพลายเออร์ของ Exendin - 4 เรามุ่งมั่นที่จะให้ผลิตภัณฑ์ที่มีคุณภาพสูงเพื่อสนับสนุนการวิจัยและการรักษาในสาขาเบาหวานและอื่น ๆ หากคุณมีความสนใจในการซื้อ Exendin - 4 หรือเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับแอปพลิเคชันโปรดติดต่อเราสำหรับการอภิปรายโดยละเอียด เราหวังว่าจะได้ร่วมมือกับคุณเพื่อพัฒนาความเข้าใจและการใช้ Exendin - 4 และเปปไทด์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง
การอ้างอิง
- Drucker DJ ชีววิทยาของ incretins: GLP - 1 และ GIP Physiol Rev. 2006; 86 (4): 1563 - 1611
- Nauck Ma, Meier JJ GLP - 1 ตัวรับ agonists ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 มีดหมอ 2018; 391 (10132): 257 - 270
- Doyle Me, Egan JM กลไกการออกฤทธิ์ของกลูคากอน - เช่นเปปไทด์ 1 ในตับอ่อน Physiol Rev. 2007; 87 (4): 933 - 961
- Knudsen LB, Vilsbøll T, Holst JJ Glucagon - เหมือนเปปไทด์ - 1 ตัวรับ agonists: กลไกการออกฤทธิ์และรายละเอียดทางคลินิก ยาเสพติด 2015; 75 (6): 619 - 634