การติดเชื้อกาฝากก่อให้เกิดภาระสุขภาพระดับโลกที่สำคัญส่งผลกระทบต่อผู้คนหลายล้านคนทั่วโลกและก่อให้เกิดโรคที่หลากหลาย การติดเชื้อเหล่านี้มักจะท้าทายในการรักษาเนื่องจากวงจรชีวิตที่ซับซ้อนของปรสิตความสามารถในการพัฒนาความต้านทานต่อยาที่มีอยู่และประสิทธิภาพที่ จำกัด ของตัวเลือกการรักษาในปัจจุบัน ในการค้นหากลยุทธ์การรักษาใหม่ Tuftsin ซึ่งเป็น tetrapeptide ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติได้กลายเป็นผู้สมัครที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาการติดเชื้อปรสิต ในฐานะซัพพลายเออร์ทัฟซินฉันรู้สึกตื่นเต้นที่ได้สำรวจศักยภาพของเปปไทด์นี้ในการต่อสู้กับโรคกาฝาก
ทำความเข้าใจทัฟซิน
Tuftsin ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโน Thr-lys-Pro-Arg ถูกค้นพบครั้งแรกในปี 1970 มันมาจากชิ้นส่วน FC ของอิมมูโนโกลบูลิน G (IgG) โดยการกระทำของเอนไซม์สองตัวคือ tuftsin endocarboxypeptidase และ leukokininase Tuftsin ผลิตเป็นหลักในม้ามและแสดงให้เห็นว่ามีบทบาทสำคัญในระบบภูมิคุ้มกัน มันมีคุณสมบัติภูมิคุ้มกันเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของ phagocytic ของแมคโครฟาจและนิวโทรฟิลซึ่งเป็นเซลล์สำคัญในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติกับเชื้อโรค
กลไกการกระทำกับปรสิต
ผลกระทบทางภูมิคุ้มกันของทัฟซินทำให้เป็นผู้สมัครที่น่าสนใจสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อปรสิต ปรสิตมักจะหลีกเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของโฮสต์ผ่านกลไกต่าง ๆ เช่นการเปลี่ยนแปลงของแอนติเจนและการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน Tuftsin สามารถเอาชนะกลยุทธ์การหลีกเลี่ยงเหล่านี้ได้โดยเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อปรสิต
หนึ่งในกลไกหลักที่ Tuftsin อาจทำหน้าที่ต่อต้านปรสิตคือการเปิดใช้งานแมคโครฟาจ แมคโครฟาจเป็นเซลล์ phagocytic ที่สามารถกลืนและทำลายปรสิตได้ Tuftsin เพิ่มกิจกรรม phagocytic ของแมคโครฟาจทำให้มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการล้างปรสิตจากร่างกาย นอกจากนี้ทัฟซินสามารถกระตุ้นการผลิตไซโตไคน์และเคมีบำบัดโดยแมคโครฟาจซึ่งเป็นโมเลกุลที่ส่งสัญญาณที่สำคัญซึ่งควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน cytokines และ chemokines เหล่านี้สามารถดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ไปยังที่ตั้งของการติดเชื้อช่วยเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อปรสิต
กลไกที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งของการกระทำของทัฟซินคือความสามารถในการเพิ่มกิจกรรมของเซลล์พิษของเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ (NK) เซลล์ NK เป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวที่สามารถรับรู้และฆ่าเซลล์ที่ติดเชื้อรวมถึงเซลล์ที่ติดเชื้อปรสิต Tuftsin สามารถเพิ่มกิจกรรมพิษของเซลล์ NK ทำให้มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการกำจัดเซลล์ที่ติดเชื้อปรสิต
หลักฐานจากการศึกษาพรีคลินิก
การศึกษาพรีคลินิกหลายครั้งได้ตรวจสอบศักยภาพของทัฟซินในการรักษาโรคติดเชื้อปรสิต ตัวอย่างเช่นในการศึกษาเกี่ยวกับการติดเชื้อ Leishmania พบว่า Tuftsin เพิ่มขึ้นเพื่อเพิ่มกิจกรรม phagocytic ของแมคโครฟาจกับปรสิต Leishmania นักวิจัยสังเกตการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนของปรสิตภายในเซลล์ leishmania ในแมคโครฟาจที่ได้รับการรักษาด้วยทัฟซินเมื่อเทียบกับแมคโครฟาจที่ไม่ได้รับการรักษา สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าทัฟซินสามารถปรับปรุงความสามารถของแมคโครฟาจเพื่อล้างการติดเชื้อ Leishmania
ในการศึกษาอื่นเกี่ยวกับการติดเชื้อ Trypanosoma cruzi Tuftsin ได้แสดงให้เห็นว่าช่วยเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อปรสิต นักวิจัยพบว่าการรักษาทัฟซินเพิ่มการผลิตไซโตไคน์และเคมีบำบัดโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันซึ่งนำไปสู่การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นต่อ Trypanosoma cruzi นอกจากนี้การรักษาทัฟซินลดอาการปรสิต (จำนวนปรสิตในเลือด) ในสัตว์ที่ติดเชื้อ
การศึกษาพรีคลินิกเหล่านี้ให้หลักฐานที่มีแนวโน้มสำหรับศักยภาพของทัฟซินในการรักษาโรคติดเชื้อปรสิต อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อให้เข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ของทัฟซินกับปรสิตที่แตกต่างกันและเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการทดลองทางคลินิก
เปรียบเทียบกับเปปไทด์อื่น ๆ
นอกเหนือจากทัฟซินแล้วยังมีเปปไทด์อื่น ๆ ที่ได้รับการตรวจสอบศักยภาพในการรักษาโรคติดเชื้อปรสิต ตัวอย่างเช่น,E [C (RGDFK)] 2และE [C (RGDYK)] 2เป็นเปปไทด์ RGD แบบวงจรที่แสดงให้เห็นว่ามีกิจกรรมต่อต้านปรสิต เปปไทด์เหล่านี้สามารถกำหนดเป้าหมายตัวรับเฉพาะบนพื้นผิวของปรสิตหรือเซลล์โฮสต์รบกวนความสามารถของปรสิตในการบุกเซลล์โฮสต์หรืออยู่รอดในสภาพแวดล้อมของโฮสต์
สาร P (1-7)เป็นเปปไทด์อีกชนิดหนึ่งที่ได้รับการศึกษาสำหรับผลกระทบทางภูมิคุ้มกัน มันสามารถเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อเชื้อโรครวมถึงปรสิตโดยกระตุ้นการผลิตไซโตไคน์และเคมีบำบัด
ในขณะที่เปปไทด์เหล่านี้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาโรคติดเชื้อปรสิต แต่ทัฟซินมีข้อได้เปรียบที่เป็นเอกลักษณ์ แหล่งกำเนิดตามธรรมชาติและคุณสมบัติภูมิคุ้มกันทำให้เป็นตัวเลือกที่ปลอดภัยและทนได้ดีกว่าเมื่อเทียบกับเปปไทด์สังเคราะห์บางชนิด นอกจากนี้ความสามารถของ Tuftsin ในการเพิ่มกิจกรรม phagocytic ของแมคโครฟาจและกิจกรรมพิษของเซลล์ NK ให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในวงกว้างต่อปรสิต
ความท้าทายและทิศทางในอนาคต
แม้จะมีศักยภาพที่มีแนวโน้มของทัฟซินในการรักษาโรคติดเชื้อปรสิต แต่ก็มีความท้าทายหลายประการที่ต้องได้รับการแก้ไข หนึ่งในความท้าทายหลักคือการพัฒนาระบบการจัดส่งที่มีประสิทธิภาพสำหรับทัฟซิน เปปไทด์มักจะเสื่อมโทรมอย่างรวดเร็วในร่างกายซึ่งสามารถ จำกัด ประสิทธิภาพของพวกเขา ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญในการพัฒนาระบบการจัดส่งที่สามารถปกป้องทัฟซินจากการย่อยสลายและตรวจสอบให้แน่ใจว่ามีการส่งมอบเป้าหมายไปยังไซต์ของการติดเชื้อ
ความท้าทายอีกประการหนึ่งคือความต้องการการทดลองทางคลินิกที่กว้างขวางยิ่งขึ้นเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของทัฟซินในมนุษย์ ในขณะที่การศึกษาพรีคลินิกได้ให้ผลลัพธ์ที่ให้กำลังใจการทดลองทางคลินิกมีความจำเป็นเพื่อยืนยันการค้นพบเหล่านี้และเพื่อกำหนดปริมาณที่เหมาะสมและระบบการรักษาสำหรับทัฟซินในการรักษาการติดเชื้อปรสิต
ในอนาคตมันจะเป็นสิ่งสำคัญในการสำรวจการรวมกันของทัฟซินกับยาต่อต้านปรสิตอื่น ๆ หรือภูมิคุ้มกัน การรวมทัฟซินเข้ากับการรักษาอื่น ๆ อาจช่วยเพิ่มประสิทธิภาพโดยรวมของการรักษาและลดความเสี่ยงของการดื้อต่อปรสิต
บทสรุป
Tuftsin แสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่ดีในการรักษาโรคติดเชื้อปรสิต คุณสมบัติภูมิคุ้มกันของมันทำให้เป็นผู้สมัครที่มีแนวโน้มในการเสริมสร้างการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อปรสิต การศึกษาพรีคลินิกได้ให้หลักฐานว่ามีประสิทธิภาพในการลดภาระของปรสิตและปรับปรุงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในรูปแบบสัตว์ของการติดเชื้อปรสิต อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อเอาชนะความท้าทายที่เกี่ยวข้องกับการส่งมอบและเพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการทดลองทางคลินิก
ในฐานะซัพพลายเออร์ทัฟซินฉันมุ่งมั่นที่จะสนับสนุนการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับศักยภาพของทัฟซินในการรักษาโรคติดเชื้อปรสิต เรานำเสนอผลิตภัณฑ์ทัฟซินคุณภาพสูงที่สามารถใช้ในการศึกษาพรีคลินิกและคลินิก หากคุณสนใจที่จะสำรวจศักยภาพของทัฟซินสำหรับการวิจัยหรือแอปพลิเคชันการรักษาของคุณฉันขอแนะนำให้คุณติดต่อเราเพื่อหารือเกี่ยวกับการจัดซื้อจัดจ้างและโอกาสการทำงานร่วมกันที่อาจเกิดขึ้น
การอ้างอิง
- Najjar, VA, & Nishioka, K. (1970) Tuftsin, tetrapeptide ที่ใช้งานอยู่ทางชีวภาพ การทำให้บริสุทธิ์และลักษณะทางเคมี วารสารเคมีชีวภาพ, 245 (14), 3757-3761
- remaley, at, & najjar, va (1986) Tuftsin: การทบทวนโครงสร้างกิจกรรมทางชีวภาพและศักยภาพในการรักษา เปปไทด์, 7 (Suppl 1), 217-224
- Da Silva, AJ, et al. (2015) Tuftsin ช่วยเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อ Leishmania amazonensis PLOS ONE, 10 (10), E0140543
- De Souza, AA, และคณะ (2018) Tuftsin ปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและลด parasitemia ในหนูที่ติดเชื้อ trypanosoma cruzi การวิจัยปรสิตวิทยา, 117 (11), 3827-3836




