สาขาวิชาคอนจูเกตแอนติบอดี-ยา (ADC) มีการเติบโตอย่างน่าทึ่งในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา โดยนำเสนอแนวทางการรักษาโรคมะเร็งแบบกำหนดเป้าหมายที่มีความหวัง ADC ผสมผสานความจำเพาะของโมโนโคลนอลแอนติบอดีเข้ากับความเป็นพิษต่อเซลล์ที่มีศักยภาพของยาโมเลกุลขนาดเล็ก ช่วยให้สามารถส่งสารรักษาโรคไปยังเซลล์มะเร็งได้อย่างแม่นยำ ขณะเดียวกันก็ลดความเป็นพิษต่อระบบให้เหลือน้อยที่สุด ตัวเชื่อมโยงเปปไทด์มีบทบาทสำคัญในการออกแบบ ADC เนื่องจากพวกมันเชื่อมต่อแอนติบอดีกับน้ำหนักบรรทุกและมีอิทธิพลต่อเภสัชจลนศาสตร์ ความคงตัว และประสิทธิภาพของคอนจูเกต ปัจจัยสำคัญประการหนึ่งที่อาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อคุณสมบัติของ ADC คือประจุของตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ ในโพสต์บนบล็อกนี้ เราจะสำรวจอิทธิพลของประจุตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ต่อคุณสมบัติของ ADC และอภิปรายว่าบริษัทของเราซึ่งเป็นซัพพลายเออร์ชั้นนำของตัวเชื่อมโยงเปปไทด์สำหรับ ADC สามารถช่วยนักวิจัยเพิ่มประสิทธิภาพการออกแบบ ADC ของตนได้อย่างไร
ทำความเข้าใจเกี่ยวกับเปปไทด์ลิงค์เกอร์ใน ADC
ตัวเชื่อมโยงเปปไทด์คือลำดับกรดอะมิโนสั้นๆ ที่ถูกใช้เพื่อเชื่อมต่อแอนติบอดีและน้ำหนักบรรทุกที่เป็นพิษต่อเซลล์ใน ADC พวกมันได้รับการออกแบบมาให้มีความเสถียรในการไหลเวียน แต่สามารถแยกออกได้ที่ตำแหน่งเป้าหมาย ทำให้สามารถปล่อยน้ำหนักบรรทุกภายในเซลล์มะเร็งได้ การเลือกตัวเชื่อมโยงเปปไทด์สามารถมีผลกระทบอย่างมากต่อประสิทธิภาพของ ADC เนื่องจากมันส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ ความคงตัว และประสิทธิภาพของคอนจูเกต
มีตัวเชื่อมโยงเปปไทด์หลายประเภทที่ใช้กันทั่วไปใน ADC รวมถึงตัวเชื่อมโยงที่แยกออกได้และไม่สามารถแยกออกได้ ตัวเชื่อมโยงที่ตัดแยกได้ได้รับการออกแบบเพื่อให้ถูกตัดแยกโดยเอนไซม์จำเพาะหรือภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาบางอย่าง เช่น pH ต่ำหรือศักยภาพในรีดิวซ์สูง ซึ่งยอมให้ปล่อยน้ำหนักบรรทุกภายในเซลล์มะเร็ง ในทางกลับกัน ตัวเชื่อมโยงที่ไม่สามารถแยกออกได้ยังคงสภาพเดิมตลอดการไหลเวียนและถูกปล่อยออกมาเมื่อแอนติบอดีถูกทำให้อยู่ภายในและสลายโดยเซลล์มะเร็งเท่านั้น
อิทธิพลของประจุเปปไทด์ลิงเกอร์ต่อคุณสมบัติของ ADC
ประจุของตัวเชื่อมโยงเปปไทด์สามารถมีผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อคุณสมบัติของ ADC ซึ่งรวมถึงความสามารถในการละลาย, ความคงตัว, เภสัชจลนศาสตร์และประสิทธิภาพของมัน ต่อไปนี้เป็นวิธีสำคัญบางประการที่ประจุของตัวเชื่อมโยงเปปไทด์สามารถส่งผลต่อคุณสมบัติของ ADC:
ความสามารถในการละลาย
ประจุของตัวเชื่อมโยงเปปไทด์อาจส่งผลต่อความสามารถในการละลายของ ADC ในสารละลายที่เป็นน้ำ ตัวเชื่อมโยงที่มีประจุบวกสามารถเพิ่มความสามารถในการละลายของ ADC ได้โดยการทำปฏิกิริยากับโมเลกุลที่มีประจุลบในสารละลาย ในขณะที่ตัวเชื่อมโยงที่มีประจุลบสามารถลดความสามารถในการละลายของ ADC ได้โดยการทำปฏิกิริยากับโมเลกุลที่มีประจุบวก สิ่งนี้สามารถมีผลกระทบที่สำคัญต่อการกำหนดสูตรและการส่งมอบ ADC เนื่องจากความสามารถในการละลายต่ำสามารถนำไปสู่การรวมตัว การตกตะกอน และการดูดซึมที่ลดลง
ความมั่นคง
ประจุของตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ยังสามารถส่งผลต่อความเสถียรของ ADC ในการไหลเวียนได้อีกด้วย ตัวเชื่อมโยงที่มีประจุบวกสามารถเพิ่มความเสถียรของ ADC โดยการอันตรกิริยากับโมเลกุลที่มีประจุลบในเลือด เช่น อัลบูมินและโปรตีนในพลาสมาอื่นๆ ซึ่งสามารถป้องกัน ADC จากการเสื่อมสลายและการชำระออก ในทางกลับกัน ตัวเชื่อมโยงที่มีประจุลบสามารถลดความเสถียรของ ADC ได้โดยการทำอันตรกิริยากับโมเลกุลที่มีประจุบวกในเลือด เช่น แคลเซียมไอออนและแคตไอออนอื่นๆ ซึ่งสามารถนำไปสู่การรวมตัวและการตกตะกอน
เภสัชจลนศาสตร์
ประจุของตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ยังสามารถส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ ADC ซึ่งรวมถึงครึ่งชีวิต การชำระออก และการกระจายตัวของเนื้อเยื่อ ตัวเชื่อมโยงที่มีประจุบวกสามารถเพิ่มครึ่งชีวิตของ ADC ได้โดยการลดระยะห่างจากการไหลเวียนของมัน ในขณะที่ตัวเชื่อมโยงที่มีประจุลบสามารถลดครึ่งชีวิตของ ADC โดยการเพิ่มระยะห่างจากการไหลเวียนของมัน สิ่งนี้อาจมีนัยสำคัญต่อการกำหนดปริมาณและการกำหนดเวลาของ ADC รวมถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัย
ประสิทธิภาพ
การประจุของตัวเชื่อมโยงเพปไทด์ยังสามารถส่งผลต่อประสิทธิภาพของ ADC ซึ่งรวมถึงความสามารถของมันในการกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งและนำส่งน้ำหนักบรรทุก ตัวเชื่อมโยงที่มีประจุบวกสามารถเพิ่มประสิทธิภาพของ ADC ได้โดยการเพิ่มการจับของมันกับเซลล์มะเร็งที่มีประจุลบ ในขณะที่ตัวเชื่อมโยงที่มีประจุลบสามารถลดประสิทธิภาพของ ADC ได้โดยการลดการจับของมันกับเซลล์มะเร็งที่มีประจุบวก สิ่งนี้อาจมีนัยสำคัญต่อการเลือกตัวเชื่อมโยงเปปไทด์และการออกแบบ ADC รวมถึงประสิทธิภาพทางคลินิก
ตัวอย่างของตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่มีประจุต่างกัน
เพื่อแสดงให้เห็นอิทธิพลของประจุตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ต่อคุณสมบัติของ ADC ลองมาดูตัวอย่างของตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่มีประจุต่างกัน:
ตัวเชื่อมโยงที่มีประจุบวก
ตัวอย่างหนึ่งของตัวเชื่อมโยงเพปไทด์ที่มีประจุบวกคืออัลไคน์-วัล-ซิต-PAB-OH- ตัวเชื่อมโยงนี้มีหมู่อัลไคน์ที่มีประจุบวกซึ่งสามารถเพิ่มความสามารถในการละลายและความคงตัวของ ADC ในสารละลายที่เป็นน้ำได้ นอกจากนี้ยังมี Val-Cit-PAB spacer ที่แยกออกได้ ซึ่งสามารถแยกออกได้โดย cathepsin B ซึ่งเป็นโปรตีเอสที่มีการแสดงออกมากเกินไปในเซลล์มะเร็งจำนวนมาก ทำให้สามารถปลดปล่อยน้ำหนักบรรทุกภายในเซลล์มะเร็งได้
ลิงค์เกอร์ที่มีประจุลบ
ตัวอย่างหนึ่งของตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่มีประจุลบคือDBCO-PEG4-กรด- ตัวเชื่อมโยงนี้มีหมู่กรดที่มีประจุลบ ซึ่งสามารถลดความสามารถในการละลายและความคงตัวของ ADC ในสารละลายที่เป็นน้ำได้ นอกจากนี้ยังมีตัวเว้นระยะ DBCO-PEG4 ที่ไม่สามารถแยกออกได้ ซึ่งสามารถคงสภาพเดิมตลอดการไหลเวียน และจะถูกปล่อยออกมาเมื่อแอนติบอดีถูกทำให้อยู่ภายในและสลายโดยเซลล์มะเร็งเท่านั้น
ลิงค์เกอร์ที่เป็นกลาง
ตัวอย่างหนึ่งของตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่เป็นกลางคือAcety-line-Val-Cit-Cit-อาจ- ตัวเชื่อมโยงนี้มีหมู่อะเซทิลีนที่เป็นกลาง ซึ่งสามารถมีผลกระทบน้อยที่สุดต่อความสามารถในการละลายและความคงตัวของ ADC ในสารละลายที่เป็นน้ำ นอกจากนี้ยังมีตัวเว้นระยะ Val-Cit-PABC ที่แยกออกได้ ซึ่งสามารถแยกออกได้ด้วย cathepsin B ซึ่งช่วยให้ปล่อยน้ำหนักบรรทุกภายในเซลล์มะเร็งได้
บริษัทของเราสามารถช่วยได้อย่างไร
ในฐานะซัพพลายเออร์ชั้นนำของตัวเชื่อมโยงเปปไทด์สำหรับ ADC บริษัทของเรานำเสนอตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่หลากหลายซึ่งมีประจุ ความยาว และโครงสร้างที่แตกต่างกัน เพื่อตอบสนองความต้องการที่หลากหลายของนักวิจัย ตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ของเราถูกสังเคราะห์โดยใช้วัสดุคุณภาพสูงและเทคนิคล้ำสมัย เพื่อให้มั่นใจในความบริสุทธิ์ ความเสถียร และความสามารถในการทำซ้ำ นอกจากนี้เรายังเสนอบริการการสังเคราะห์แบบกำหนดเองเพื่อช่วยให้นักวิจัยออกแบบและสังเคราะห์ตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่ปรับให้เหมาะกับความต้องการเฉพาะของพวกเขาได้
นอกเหนือจากตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ของเราแล้ว เรายังนำเสนอผลิตภัณฑ์และบริการอื่นๆ มากมายเพื่อสนับสนุนการวิจัยของ ADC รวมถึงแอนติบอดี น้ำหนักบรรทุก รีเอเจนต์การผันคำกริยา และบริการด้านการวิเคราะห์ ทีมนักวิทยาศาสตร์ที่มีประสบการณ์และเจ้าหน้าที่ฝ่ายสนับสนุนทางเทคนิคของเราพร้อมให้คำแนะนำและความช่วยเหลือจากผู้เชี่ยวชาญเพื่อช่วยให้นักวิจัยเพิ่มประสิทธิภาพการออกแบบ ADC และบรรลุเป้าหมายการวิจัย
หากคุณสนใจที่จะเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับตัวเชื่อมโยงเปปไทด์สำหรับ ADC หรือผลิตภัณฑ์และบริการอื่นๆ ของเรา โปรดติดต่อเราเพื่อนัดหมายเวลารับคำปรึกษา เราหวังว่าจะได้ร่วมงานกับคุณเพื่อพัฒนาสาขาการวิจัยของ ADC และพัฒนาวิธีการรักษาที่เป็นนวัตกรรมสำหรับโรคมะเร็งและโรคอื่นๆ
อ้างอิง
- Ducry, L. และ Stump, B. (2010) คอนจูเกตของแอนติบอดี-ยา: เชื่อมโยงเพย์โหลดที่เป็นพิษต่อเซลล์กับโมโนโคลนอล แอนติบอดี เคมีไบโอคอนจูเกต, 21(1), 5-13
- เบ็ค, A., Goetsch, L., Dumontet, C., & Corvaia, N. (2017) กลยุทธ์และความท้าทายสำหรับคอนจูเกตแอนติบอดี-ยารุ่นต่อไป การค้นพบยาจากบทวิจารณ์ธรรมชาติ 16(5) 315-337
- Junutula, JR, Raab, H., Clark, S., Bhakta, S., Leipold, DD, Weir, S., ... & Torgov, MY (2008) การนำส่งโมโนเมทิล ออริสแตติน E ที่กำหนดเป้าหมาย CD30 โดยคอนจูเกตแอนติบอดี-ยา SGN-35 ให้ประโยชน์ในการรักษาโรคในแบบจำลองพรีคลินิกของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin เลือด, 111(5), 2721-2732.