แนวทางการใช้ยาสำหรับ RVG29 คืออะไร?

RVG29 ซึ่งเป็นเปปไทด์ที่รู้จักกันดีในการอำนวยความสะดวกในการขนส่งโมเลกุลต่าง ๆ ในเลือด - สิ่งกีดขวางสมอง (BBB) ​​ได้รับความสนใจอย่างมากในสาขาประสาทวิทยาศาสตร์และการส่งมอบยา ในฐานะซัพพลายเออร์ RVG29 ที่เชื่อถือได้ฉันเข้าใจถึงความสำคัญของการจัดหาแนวทางการใช้ยาที่ชัดเจนเพื่อให้แน่ใจว่าการใช้งานที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ

ทำความเข้าใจ RVG29

RVG29 มาจากไวรัสโรคพิษสุนัขบ้า glycoprotein (RVG) ซึ่งมีความสามารถพิเศษในการผูกกับตัวรับ acetylcholine บนเซลล์ประสาท คุณสมบัติที่มีผลผูกพันนี้ช่วยให้ RVG29 ทำหน้าที่เป็นผู้ให้บริการทำให้สามารถส่งมอบตัวแทนการรักษาเช่นกรดนิวคลีอิกโปรตีนและโมเลกุลขนาดเล็กเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) เปปไทด์ได้แสดงให้เห็นถึงสัญญาในการศึกษาทางคลินิกก่อนการรักษาโรคทางระบบประสาทเนื้องอกในสมองและความผิดปกติทางระบบประสาทอื่น ๆ

ปัจจัยที่มีผลต่อปริมาณ

การกำหนดปริมาณที่เหมาะสมของ RVG29 เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการ

1. เส้นทางการบริหาร

เส้นทางที่ RVG29 ได้รับการบริหารมีบทบาทสำคัญในการกำหนดปริมาณ เส้นทางทั่วไป ได้แก่ ทางหลอดเลือดดำ (IV), intraperitoneal (IP) และการบริหาร intranasal (in) การฉีดเข้าเส้นเลือดดำมักเป็นวิธีที่ต้องการสำหรับการส่งมอบอย่างเป็นระบบเนื่องจากช่วยให้การกระจายของเปปไทด์ทั่วร่างกายอย่างรวดเร็ว อย่างไรก็ตามอาจต้องใช้ปริมาณที่ค่อนข้างสูงเมื่อเทียบกับเส้นทางอื่น ๆ ในทางกลับกันการบริหาร intranasal สามารถส่ง RVG29 โดยตรงไปยังสมองซึ่งอาจลดปริมาณที่ต้องการและลดผลข้างเคียงของระบบ

2. แอปพลิเคชันเป้าหมาย

แอปพลิเคชั่นเฉพาะของ RVG29 ยังมีผลต่อปริมาณ ตัวอย่างเช่นหากใช้ RVG29 เป็นตัวพาสำหรับการบำบัดด้วยยีนยาอาจต้องปรับตามขนาดและประเภทของสารพันธุกรรมที่ส่งมอบ ในทำนองเดียวกันเมื่อใช้ RVG29 เพื่อส่งยาโมเลกุลขนาดเล็กปริมาณจะขึ้นอยู่กับความแรงของยาและผลการรักษาที่ต้องการ

3. สัตว์หรือมนุษย์

แนวทางการใช้ยาแตกต่างกันระหว่างการศึกษาสัตว์และการใช้งานของมนุษย์ ในการวิจัยสัตว์ปริมาณมักจะขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว (เช่น mg/kg) อย่างไรก็ตามการแปลปริมาณเหล่านี้ไปยังมนุษย์ต้องพิจารณาอย่างรอบคอบเกี่ยวกับความแตกต่างทางสรีรวิทยาเช่นการเผาผลาญพื้นที่ผิวของร่างกายและการทำงานของอวัยวะ

แนวทางการใช้ยาทั่วไปสำหรับการศึกษาสัตว์

การบริหารทางหลอดเลือดดำ

ในการศึกษาทางคลินิกก่อน - ส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับหนูปริมาณทั่วไปของ RVG29 สำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำมีตั้งแต่ 1 ถึง 10 mg/kg ช่วงขนาดยานี้แสดงให้เห็นว่าส่งสินค้าต่าง ๆ ทั่ว BBB ได้อย่างมีประสิทธิภาพในขณะที่ยังคงรักษาความเป็นพิษในระดับค่อนข้างต่ำ ตัวอย่างเช่นในการศึกษาที่ RVG29 ถูกใช้เพื่อส่ง siRNA เพื่อรักษาแบบจำลองโรคระบบประสาทในหนูพบปริมาณ 5 มก./กก. เพื่อให้เกิดการปิดเสียงของยีนที่สำคัญในสมอง

การบริหารช่องท้อง

เมื่อให้ยาในทางเข้าปริมาณ RVG29 อาจสูงกว่าการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเล็กน้อยโดยทั่วไปจะมีตั้งแต่ 2 ถึง 15 มก./กก. เส้นทางภายในช่องท้องช่วยให้การดูดซึมเปปไทด์ช้าลงซึ่งอาจต้องใช้ขนาดเริ่มต้นที่สูงขึ้นเพื่อให้ได้ความเข้มข้นที่ต้องการในกระแสเลือด

การบริหารอินทราซัล

การบริหาร intranasal ของ RVG29 เสนอทางเลือกที่ไม่รุกรานสำหรับการส่งเปปไทด์ไปยังสมอง ปริมาณสำหรับการบริหาร intranasal มักจะต่ำกว่าโดยทั่วไปมักจะอยู่ในช่วง 0.1 ถึง 5 mg/kg นี่เป็นเพราะเปปไทด์สามารถข้ามการไหลเวียนของระบบและไปถึงระบบประสาทส่วนกลางโดยตรงผ่านทางเดินจมูกและเส้นประสาท trigeminal

การพิจารณาปริมาณสำหรับการใช้งานของมนุษย์

แม้ว่าจะมีข้อมูลทางคลินิกที่ จำกัด เกี่ยวกับการใช้ RVG29 ในมนุษย์ แต่หลักการทั่วไปบางอย่างสามารถอนุมานได้จากการศึกษาสัตว์และการรักษาด้วยเปปไทด์อื่น ๆ ที่คล้ายกัน

ปริมาณเริ่มต้น

ในระยะแรกของการทดลองทางคลินิกมักจะมีวิธีการอนุรักษ์นิยม ปริมาณเริ่มต้นที่ 0.1 ถึง 1 mg/kg อาจได้รับการพิจารณาสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำในมนุษย์ ระบบการปกครองที่ต่ำนี้ช่วยให้สามารถประเมินความปลอดภัยและความทนทานก่อนที่จะค่อยๆเพิ่มปริมาณ

การเพิ่มขนาดยา

หากปริมาณเริ่มต้นได้รับการยอมรับอย่างดีขั้นตอน - การเพิ่มขนาดยาที่ฉลาดอาจดำเนินการ การเพิ่มขึ้นของปริมาณควรได้รับการพิจารณาอย่างรอบคอบตามการตอบสนองของผู้ป่วยผลข้างเคียงและพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ การเพิ่มขนาดยาทั่วไปอาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มปริมาณลง 0.5 ถึง 1 มก./กก. ในแต่ละขั้นตอน

ความปลอดภัยและความเป็นพิษ

เมื่อพิจารณาปริมาณของ RVG29 มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องพิจารณาความปลอดภัยและความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้น โดยทั่วไปแล้ว RVG29 ได้แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่ดีในการศึกษาทางคลินิกก่อน อย่างไรก็ตามปริมาณที่สูงอาจนำไปสู่ผลข้างเคียงเช่นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันผลกระทบเป้าหมายและความเป็นพิษของอวัยวะ

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

ในฐานะเปปไทด์ต่างประเทศ RVG29 อาจกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในร่างกาย สิ่งนี้สามารถลดลงได้โดยใช้สูตรยาที่เหมาะสมและโดยการปรับเปลี่ยนโครงสร้างเปปไทด์เพื่อลดภูมิคุ้มกัน

ปิด - เอฟเฟกต์เป้าหมาย

เนื่องจากความผูกพันที่มีผลผูกพันกับตัวรับ acetylcholine, RVG29 อาจมีผลกระทบจากเป้าหมายต่อเซลล์ประสาทที่ไม่ได้เป็นเซลล์ประสาทที่แสดงตัวรับเหล่านี้ การเลือกปริมาณอย่างระมัดระวังสามารถช่วยลดโอกาสของเอฟเฟกต์เป้าหมายดังกล่าว

เปรียบเทียบกับเปปไทด์อื่น ๆ

RVG29 ไม่ได้เป็นเพียงเปปไทด์เดียวที่ใช้สำหรับการส่งมอบยาทั่ว BBB เปปไทด์อื่น ๆ เช่นEcdysis - ทริกเกอร์ฮอร์โมน (กินที่หก)-PACAP - 27 (มนุษย์, เมาส์, รังไข่, เม่น, หนู), และCys - V5 เปปไทด์นอกจากนี้ยังมีคุณสมบัติและแอปพลิเคชันที่ไม่ซ้ำกัน

แต่ละเปปไทด์เหล่านี้มีแนวทางการใช้ยาของตัวเองซึ่งถูกกำหนดโดยกลไกเฉพาะของการกระทำการผูกมัดและโปรไฟล์เภสัชจลนศาสตร์ ตัวอย่างเช่น PACAP - 27 ถูกนำมาใช้ในการรักษาความผิดปกติทางระบบประสาทต่างๆและปริมาณของมันอาจแตกต่างจาก RVG29 เนื่องจากกิจกรรมทางชีวภาพที่แตกต่างกัน

บทสรุป

การกำหนดปริมาณที่เหมาะสมของ RVG29 เป็นขั้นตอนสำคัญในการรับรองการใช้งานที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ ปริมาณควรได้รับการปรับแต่งอย่างรอบคอบตามเส้นทางของการบริหารการใช้งานที่กำหนดเป้าหมายและประเภทของเรื่อง (สัตว์หรือมนุษย์) ในฐานะซัพพลายเออร์ของ RVG29 เรามุ่งมั่นที่จะจัดหาผลิตภัณฑ์ที่มีคุณภาพสูงและสนับสนุนลูกค้าของเราด้วยข้อมูลที่จำเป็นเกี่ยวกับแนวทางการใช้ยา

หากคุณมีความสนใจในการซื้อ RVG29 สำหรับการวิจัยหรือแอปพลิเคชันการรักษาเราขอแนะนำให้คุณติดต่อเราเพื่อการอภิปรายเพิ่มเติม ทีมผู้เชี่ยวชาญของเราสามารถช่วยคุณกำหนดปริมาณที่เหมาะสมที่สุดและให้ข้อมูลผลิตภัณฑ์โดยละเอียด

การอ้างอิง

1. Pardridge, Wm (2002) เลือด - สิ่งกีดขวางทางสมอง: คอขวดในการพัฒนายาสมอง Neurorx, 1 (2), 184 - 192
2. Zhang, Y. , & Pardridge, Wm (2001) เปปไทด์ chimeric สำหรับเลือด - การส่งมอบสิ่งกีดขวางทางสมองของยาขั้วโลก Pharm Res, 18 (12), 1807 - 1816
3. Lee, SH, et al. (2007) เวกเตอร์เปปไทด์สำหรับการส่ง siRNA ไปยังสมอง เทคโนโลยีชีวภาพธรรมชาติ, 25 (11), 1255 - 1260