พื้นผิวเปปไทด์มีบทบาทสำคัญในสาขาการวิจัยทางชีวเคมีและชีวภาพต่างๆรวมถึงการทดสอบกิจกรรมของเอนไซม์การค้นพบยาและโปรตีโอมิกส์ การปรับเปลี่ยนพื้นผิวเปปไทด์มักจะดำเนินการเพื่อเพิ่มความมั่นคงความจำเพาะและการทำงานของพวกเขา ในฐานะผู้จัดหาสารตั้งต้นของเปปไทด์ฉันมีความเชี่ยวชาญในการปรับเปลี่ยนทั่วไปของสารตั้งต้นเปปไทด์ซึ่งฉันจะอธิบายรายละเอียดในบล็อกนี้
1. การดัดแปลงทางเคมีที่ N - ปลายทาง
N - ปลายทางของเปปไทด์เป็นหนึ่งในไซต์ที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการดัดแปลง หนึ่งในการดัดแปลงที่ง่ายที่สุดและพบได้บ่อยที่สุดคือ acetylation acetylation เกี่ยวข้องกับการเพิ่มกลุ่ม acetyl ไปยังกลุ่ม N - terminal amino การดัดแปลงนี้มีข้อดีหลายประการ ประการแรกมันสามารถปกป้องเปปไทด์จากการย่อยสลายโดย aminopeptidases ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่แยกเปปไทด์ออกจาก N - ปลายทาง ตัวอย่างเช่นในการทดลองในการเพาะเลี้ยงเซลล์ในหลอดทดลองพื้นผิวเปปไทด์ acetylated มีความเสถียรมากขึ้นและสามารถรักษาความสมบูรณ์ของพวกเขาเป็นเวลานานเพื่อให้มั่นใจว่าผลการทดลองที่เชื่อถือได้มากขึ้น
การปรับเปลี่ยนเทอร์มินัลที่สำคัญอีกประการหนึ่งคือการเพิ่มกลุ่มฟลูออเรสเซนต์หรือ chromogenic ฉลากฟลูออเรสเซนต์เช่น fluorescein isothiocyanate (FITC) หรือ rhodamine สามารถแนบกับ N - ปลายทาง เปปไทด์ที่ติดฉลากเหล่านี้ใช้กันอย่างแพร่หลายในการทดสอบกิจกรรมของเอนไซม์ที่ใช้ฟลูออเรสเซนต์ เมื่อเอนไซม์ทำหน้าที่บนพื้นผิวเปปไทด์สัญญาณฟลูออเรสเซนต์จะเปลี่ยนไปซึ่งจะช่วยให้สามารถตรวจสอบปฏิกิริยาของเอนไซม์ได้จริง ตัวอย่างเช่นในการตรวจกิจกรรมโปรตีเอสสารตั้งต้นของเปปไทด์ที่ติดฉลาก FITC สามารถใช้ในการวัดกิจกรรมโปรตีเอสโดยการตรวจจับการเปลี่ยนแปลงของความเข้มของการเรืองแสงเมื่อเวลาผ่านไป
2. การดัดแปลงทางเคมีที่ C - ปลายทาง
คล้ายกับ N - terminus, C - ปลายทางของเปปไทด์ยังเป็นเป้าหมายสำหรับการดัดแปลง Amidation เป็นการปรับเปลี่ยนเทอร์มินัล C - ด้วยการแทนที่กลุ่ม c - carboxyl เทอร์มินัลด้วยกลุ่มเอไมด์เปปไทด์จะทนต่อ carboxypeptidases มากขึ้นซึ่งแยกเปปไทด์ออกจาก C - ปลายทาง เปปไทด์ท่ามกลางความเสถียรในระบบชีวภาพมากขึ้นและสามารถปรับปรุงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ได้
นอกจากนี้ C - ปลายทางสามารถแก้ไขได้ด้วยกลุ่มการทำงานที่หลากหลายสำหรับแอปพลิเคชันเฉพาะ ตัวอย่างเช่นสิ่งที่แนบมาของกลุ่มไบโอตินที่ C - ปลายทางช่วยให้การทำให้บริสุทธิ์และตรวจจับเปปไทด์ได้ง่าย เปปไทด์ Biotinylated สามารถจับได้โดยใช้ลูกปัด Streptavidin - Coated ซึ่งเป็นเทคนิคทั่วไปในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีน - เปปไทด์ สิ่งนี้ช่วยให้นักวิจัยสามารถแยกและวิเคราะห์โปรตีนที่มีปฏิสัมพันธ์ที่มีความจำเพาะสูง
3. ด้าน - การดัดแปลงโซ่
ด้านข้าง - โซ่ของกรดอะมิโนในสารตั้งต้นเปปไทด์สามารถแก้ไขได้ หนึ่งในการปรับเปลี่ยนโซ่ด้านที่ดีที่สุดคือฟอสโฟรีเลชั่น ฟอสโฟรีเลชั่นเกิดขึ้นกับกลุ่มไฮดรอกซิลของซีรีน, ธ รีโอนีนหรือไทโรซีนตกค้าง เปปไทด์ฟอสโฟรีเลชั่นเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการศึกษาไคเนสโปรตีนและฟอสฟาเตส ไคเนสโปรตีนเพิ่มกลุ่มฟอสเฟตให้กับกรดอะมิโนที่ตกค้างในโปรตีนในขณะที่ฟอสฟาเทสกำจัดออก ด้วยการใช้พื้นผิวเปปไทด์ฟอสโฟรีเลชั่นนักวิจัยสามารถวัดกิจกรรมของเอนไซม์เหล่านี้และศึกษาเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการฟอสโฟรีเลชั่น - ขึ้นอยู่กับกระบวนการ
อีกประเภทหนึ่งของการดัดแปลงโซ่คือการแนะนำกรดอะมิโนที่ผิดธรรมชาติ กรดอะมิโนที่ผิดธรรมชาติสามารถมีคุณสมบัติทางเคมีและทางกายภาพที่ไม่ซ้ำกันซึ่งไม่พบในกรดอะมิโนธรรมชาติ ตัวอย่างเช่นกรดอะมิโนที่ผิดธรรมชาติบางตัวสามารถนำมาใช้เพื่อแนะนำปฏิกิริยาทางเคมีที่เฉพาะเจาะจงหรือเพื่อเลียนแบบโพสต์ - การปรับเปลี่ยนการแปล การรวมกรดอะมิโนที่ไม่เป็นธรรมชาติเข้ากับพื้นผิวเปปไทด์สามารถขยายช่วงของการใช้งานและปรับปรุงประสิทธิภาพของเปปไทด์ในการทดสอบต่างๆ
4. ข้าม - การเชื่อมต่อการดัดแปลง
การดัดแปลงข้าม - การเชื่อมโยงจะใช้เพื่อเชื่อมโยงโมเลกุลเปปไทด์สองโมเลกุลขึ้นไปเข้าด้วยกันหรือเชื่อมโยงเปปไทด์กับโมเลกุลอื่น ๆ เช่นโปรตีนหรือกรดนิวคลีอิก Homobifunctional Cross - Linkers มักใช้เพื่อเชื่อมโยงกลุ่มการทำงานสองกลุ่มที่เหมือนกันบนเปปไทด์หรือโมเลกุลที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น disuccinimidyl suberate (DSS) เป็น cross homobifunctional cross - linker ที่สามารถทำปฏิกิริยากับเอมีนหลักบนเปปไทด์ การเชื่อมโยงข้ามนี้สามารถใช้ในการศึกษาโปรตีน - ปฏิสัมพันธ์ของเปปไทด์หรือเพื่อสร้างโพลีเมอร์ที่ใช้เปปไทด์
Heterobifunctional Cross - Linkers ในทางกลับกันมีกลุ่มปฏิกิริยาสองกลุ่มที่แตกต่างกันซึ่งช่วยให้การเชื่อมโยงเฉพาะของโมเลกุลประเภทต่าง ๆ ตัวอย่างเช่น cross - linker กับกลุ่ม amine - reactive และ sulfhydryl - กลุ่มปฏิกิริยาสามารถใช้ในการเชื่อมโยงเปปไทด์กับโปรตีนที่มีกลุ่ม sulfhydryl ฟรี การปรับเปลี่ยนการเชื่อมโยงการเชื่อมโยงยังสามารถใช้ในการสร้างคอนจูเกตเปปไทด์ซึ่งมีการใช้งานที่มีศักยภาพในการส่งมอบยาและการรักษาด้วยเป้าหมาย
5. ตัวอย่างของพื้นผิวเปปไทด์ดัดแปลง
เรานำเสนอพื้นผิวเปปไทด์ที่ปรับเปลี่ยนได้หลากหลาย ตัวอย่างเช่น,mu-val-hph-fmkเป็นสารตั้งต้นเปปไทด์ที่มีการดัดแปลงเฉพาะ มันถูกออกแบบมาเพื่อใช้ในการทดสอบกิจกรรม caspase การปรับเปลี่ยนในสารตั้งต้นเปปไทด์นี้ช่วยเพิ่มความจำเพาะต่อ caspases ทำให้สามารถวัดกิจกรรม caspase ได้อย่างแม่นยำ
z-val-phe-choเป็นอีกหนึ่งสารตั้งต้นเปปไทด์ที่สำคัญ มันเป็นสารยับยั้ง calpain peptide การปรับเปลี่ยนในเปปไทด์นี้ทำให้เป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพของ Calpain ซึ่งเป็นโปรตีเอสที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาจำนวนมาก ด้วยการใช้สารตั้งต้นของเปปไทด์นี้นักวิจัยสามารถศึกษาบทบาทของ Calpain ในระบบชีวภาพต่างๆและพัฒนายาที่มีศักยภาพที่กำหนดเป้าหมายไปยัง calpain
calpain inhibitor xiยังเป็นผลิตภัณฑ์ที่มีค่าในแคตตาล็อกของเรา มันมีการดัดแปลงเฉพาะที่ทำให้เป็นสารยับยั้งที่มีประสิทธิภาพสูงของ Calpain สารตั้งต้นเปปไทด์นี้สามารถใช้ในการศึกษาในหลอดทดลองและในร่างกายเพื่อตรวจสอบการทำงานของ Calpain และเพื่อพัฒนากลยุทธ์การรักษาสำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับ Calpain
6. ความสำคัญของพื้นผิวเปปไทด์ดัดแปลงในการวิจัยและอุตสาหกรรม
พื้นผิวเปปไทด์ดัดแปลงมีความสำคัญอย่างยิ่งทั้งในการวิจัยและอุตสาหกรรม ในสาขาการวิจัยพวกเขาเป็นเครื่องมือที่จำเป็นสำหรับการศึกษาการทำงานของเอนไซม์การปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีน - โปรตีนและเส้นทางการส่งสัญญาณ ตัวอย่างเช่นในการวิจัยโรคมะเร็งพื้นผิวเปปไทด์ดัดแปลงสามารถใช้ในการศึกษากิจกรรมของโปรตีเอสที่เกี่ยวข้องกับการบุกรุกของเนื้องอกและการแพร่กระจาย โดยการทำความเข้าใจบทบาทของโปรตีเอสเหล่านี้นักวิจัยสามารถพัฒนายาต้านมะเร็งใหม่
ในอุตสาหกรรมยามีการใช้สารตั้งต้นเปปไทด์ที่ได้รับการดัดแปลงในการค้นพบและพัฒนายา พวกเขาสามารถใช้เป็นสารประกอบตะกั่วสำหรับการพัฒนายาใหม่หรือเป็นโพรบเพื่อคัดกรองผู้สมัครยาที่มีศักยภาพ ตัวอย่างเช่นสารตั้งต้นเปปไทด์ที่ดัดแปลงซึ่งสามารถยับยั้งเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับโรคได้โดยเฉพาะสามารถปรับให้เหมาะสมต่อไปเพื่อพัฒนายาที่มีศักยภาพและเลือกมากขึ้น
7. บทสรุปและเรียกร้องให้ดำเนินการ
โดยสรุปการปรับเปลี่ยนทั่วไปของพื้นผิวเปปไทด์ ได้แก่ N - เทอร์มินัล, C - เทอร์มินัล, โซ่ด้านข้างและการดัดแปลงการเชื่อมโยงข้าม การดัดแปลงเหล่านี้ช่วยเพิ่มความมั่นคงความจำเพาะและการทำงานของพื้นผิวเปปไทด์ทำให้เป็นเครื่องมือที่ขาดไม่ได้ในการวิจัยและการใช้งานอุตสาหกรรมต่างๆ ในฐานะผู้จัดหาสารตั้งต้นของเปปไทด์เรามุ่งมั่นที่จะให้บริการพื้นผิวเปปไทด์ที่มีคุณภาพสูงเพื่อตอบสนองความต้องการที่หลากหลายของลูกค้าของเรา
หากคุณมีความสนใจในพื้นผิวเปปไทด์ของเราหรือมีคำถามใด ๆ เกี่ยวกับการปรับเปลี่ยนเปปไทด์โปรดติดต่อเราสำหรับการอภิปรายและการจัดหาเพิ่มเติม เรามีความสุขมากกว่าที่จะช่วยเหลือคุณในการค้นหาพื้นผิวเปปไทด์ที่เหมาะสมที่สุดสำหรับโครงการวิจัยหรืออุตสาหกรรมของคุณ
การอ้างอิง
- Creighton, TE (1993) โปรตีน: โครงสร้างและหลักการโมเลกุล WH Freeman และ บริษัท
- Nelson, DL, & Cox, MM (2008) หลักการ Lehninger ของชีวเคมี WH Freeman และ บริษัท
- Walker, JM (2002) คู่มือโปรโตคอลโปรตีน Humana Press