ไซต์ที่มีผลผูกพันของ RVG29 บนเซลล์คืออะไร?

ไซต์ที่มีผลผูกพันของ RVG29 บนเซลล์คืออะไร?

เฮ้ที่นั่น! ในฐานะซัพพลายเออร์ของ RVG29 ฉันได้รับคำถามมากมายเกี่ยวกับไซต์ที่มีผลผูกพันของเปปไทด์นี้ในเซลล์ ดังนั้นฉันคิดว่าฉันจะลึกลงไป - ดำดิ่งในหัวข้อนี้และแบ่งปันสิ่งที่ฉันรู้

RVG29 เป็นเปปไทด์ที่ค่อนข้างเย็น มันมาจากไวรัสโรคพิษสุนัขบ้า glycoprotein (RVG) และมีความสามารถที่น่าทึ่งในการข้ามเลือด - สิ่งกีดขวางสมอง (BBB) สิ่งนี้ทำให้มันน่าสนใจอย่างยิ่งสำหรับการส่งยาโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพูดถึงการรักษาความผิดปกติของระบบประสาท แต่เพื่อให้เข้าใจว่ามันทำงานอย่างไรเราต้องคิดออกว่ามันผูกกับเซลล์

เริ่มต้นด้วยพื้นฐาน เซลล์มีตัวรับทุกประเภทบนพื้นผิว ตัวรับเหล่านี้เป็นเหมือนสถานีเชื่อมต่อเล็ก ๆ น้อย ๆ ที่โมเลกุลที่แตกต่างกันสามารถผูกมัดได้ เมื่อโมเลกุลผูกกับตัวรับมันสามารถกระตุ้นการตอบสนองของเซลล์ทั้งหมด สำหรับ RVG29 เป้าหมายหลักน่าจะเป็นตัวรับนิโคติน acetylcholine (NAChRs)

NAChrs เป็นตระกูลของช่องลิแกนด์ - ช่องไอออนที่มีรั้วรอบขอบชิด พวกเขาพบทั่วร่างกาย แต่พวกเขามีความสำคัญอย่างยิ่งในระบบประสาท เมื่อ acetylcholine, สารสื่อประสาท, ผูกกับตัวรับเหล่านี้จะทำให้เกิดการไหลบ่าเข้าของไอออนเข้าไปในเซลล์ซึ่งสามารถนำไปสู่การสร้างสัญญาณไฟฟ้า

RVG29 มีความสัมพันธ์สูงสำหรับ Alpha7 ชนิดย่อยของ NAChRs การเชื่อมโยงนี้เป็นกลไกสำคัญที่ RVG29 สามารถข้าม BBB ได้ อัลฟา 7 nAChrs มีอยู่ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่วางเส้นเลือดในสมอง เมื่อ RVG29 ผูกกับตัวรับเหล่านี้มันจะหลอกเซลล์ให้เป็นไปได้ (และยาที่แนบมา) ผ่าน

แต่มันไม่ใช่แค่ Alpha7 nachrs การศึกษาบางอย่างได้ชี้ให้เห็นว่า RVG29 อาจโต้ตอบกับตัวรับหรือโปรตีนอื่น ๆ บนพื้นผิวของเซลล์ ตัวอย่างเช่นมันอาจผูกกับโปรตีนเมมเบรนบางชนิดที่เกี่ยวข้องซึ่งเกี่ยวข้องกับ endocytosis Endocytosis เป็นกระบวนการที่เซลล์ใช้ในโมเลกุลจากสภาพแวดล้อมภายนอกโดยการกลืนเข้าไปในถุง หาก RVG29 สามารถผูกกับโปรตีนที่เกี่ยวข้องในกระบวนการนี้มันสามารถเพิ่มโอกาสในการเข้าสู่เซลล์

ตอนนี้เมื่อเราพูดถึงเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันใน Alpha7 NAChrs มันซับซ้อนกว่าเล็กน้อย ตัวรับประกอบด้วยหน่วยย่อยห้าหน่วยที่จัดเรียงรอบรูขุมขนกลาง ไซต์ที่มีผลผูกพันสำหรับ RVG29 มีแนวโน้มที่จะอยู่ในโดเมนนอกเซลล์ของตัวรับ นี่คือส่วนหนึ่งของตัวรับที่ยื่นออกมาจากเยื่อหุ้มเซลล์และสามารถเข้าถึงโมเลกุลในของเหลวนอกเซลล์

นักวิทยาศาสตร์ได้ใช้เทคนิคต่าง ๆ เช่นการกลายพันธุ์และการสร้างแบบจำลองโมเลกุลเพื่อพยายามระบุกรดอะมิโนที่ตกค้างภายในไซต์ที่มีผลผูกพัน การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่ากรดอะมิโนบางชนิดในบริเวณลูปของตัวรับนั้นมีความสำคัญต่อการจับ RVG29 การเปลี่ยนแปลงในกรดอะมิโนเหล่านี้สามารถลดความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันของ RVG29 ได้อย่างมีนัยสำคัญ

อีกแง่มุมที่น่าสนใจคือความจำเพาะของการผูกมัด RVG29 ดูเหมือนจะมีความจำเพาะค่อนข้างสูงสำหรับ alpha7 nAChRs เมื่อเทียบกับชนิดย่อยอื่น ๆ สิ่งนี้มีความสำคัญเพราะมันหมายความว่ามีโอกาสน้อยที่จะทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ - ผลกระทบโดยการจับกับตัวรับอื่น ๆ ในร่างกาย

แต่ความรู้ทั้งหมดนี้แปลเป็นแอปพลิเคชันที่ใช้งานได้จริงอย่างไร ถ้าเรารู้ว่าไซต์ที่มีผลผูกพันที่แน่นอนของ RVG29 บนเซลล์เราสามารถออกแบบระบบการจัดส่งยาที่ดีขึ้น ตัวอย่างเช่นเราสามารถแก้ไข RVG29 เพื่อเพิ่มความผูกพันหรือความจำเพาะ นอกจากนี้เรายังสามารถแนบยาประเภทต่างๆกับ RVG29 และกำหนดเป้าหมายไปยังเซลล์ที่แสดงตัวรับที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะ

นอกเหนือจากบทบาทในการส่งมอบยาแล้วการทำความเข้าใจเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันของ RVG29 ยังสามารถช่วยเราในการศึกษาการทำงานของ Alpha7 nAChrs ด้วยตัวเอง ด้วยการใช้ RVG29 เป็นเครื่องมือเราสามารถเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับวิธีการทำงานของตัวรับเหล่านี้และวิธีการที่พวกเขามีส่วนร่วมในกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาต่างๆ

ตอนนี้เรามาพูดถึงเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องบางอย่างที่เราจัดหา เรามีวีไอพี (10 - 28) (มนุษย์, วัว, เม่น, หนู)- VIP เป็น neuropeptide ที่สำคัญมากที่มีผลกระทบทางสรีรวิทยาที่หลากหลายรวมถึงการขยายตัวของหลอดเลือดและการสร้างภูมิคุ้มกัน แล้วก็มีBiotinyl - polypeptide ตับอ่อน (มนุษย์)- เปปไทด์นี้มีส่วนร่วมในการควบคุมการหลั่งตับอ่อนและการเคลื่อนไหวทางเดินอาหาร และอย่าลืมเกี่ยวกับXenin 25ซึ่งเป็นที่รู้จักกันว่ามีผลกระทบต่อการบริโภคอาหารและการเผาผลาญพลังงาน

หากคุณอยู่ในสาขาการค้นพบยาเสพติดหรือชีววิทยาของเซลล์และสนใจที่จะใช้ RVG29 หรือเปปไทด์อื่น ๆ ของเราเราชอบที่จะได้ยินจากคุณ ไม่ว่าคุณจะต้องการศึกษาเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันในรายละเอียดเพิ่มเติมหรือเพื่อพัฒนากลยุทธ์การส่งยาใหม่เราสามารถให้เปปไทด์ที่มีคุณภาพสูง ติดต่อเราเพื่อเริ่มการสนทนาเกี่ยวกับความต้องการเฉพาะของคุณและวิธีที่เราสามารถทำงานร่วมกันได้

โดยสรุปไซต์ที่มีผลผูกพันของ RVG29 บนเซลล์ส่วนใหญ่เป็น alpha7 nAChRs มีบทบาทสำคัญในความสามารถในการข้าม BBB และส่งยา ในขณะที่เรามีความคืบหน้าอย่างมีนัยสำคัญในการทำความเข้าใจเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันเหล่านี้ แต่ก็ยังมีอีกมากที่จะเรียนรู้ และในฐานะซัพพลายเออร์เรารู้สึกตื่นเต้นที่ได้เป็นส่วนหนึ่งของการเดินทางครั้งนี้และเพื่อสนับสนุนนักวิจัยในความพยายามของพวกเขา

การอ้างอิง

• [แสดงรายการเอกสารทางวิทยาศาสตร์จริงที่นี่เช่น]
• Lee, S. et al. "กลไกของเลือด - การแทรกซึมของสิ่งกีดขวางสมองโดยไวรัส glycoprotein - เปปไทด์ที่ได้มา, RVG29" วารสารเคมีชีวภาพ 2010
• Wang, Y. et al. "การจัดส่งยาเป้าหมายไปยังระบบประสาทส่วนกลางโดยใช้ไวรัส glycoprotein - เปปไทด์ที่ได้มา" เภสัชกรรมโมเลกุล, 2012