Exendin - 3 แตกต่างจาก Exendin - 4 ได้อย่างไร?

Exendin-3 และ Exendin-4 เป็นเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดสองตัวซึ่งได้รับความสนใจอย่างมากในด้านการวิจัยและรักษาโรคเบาหวาน ในฐานะซัพพลายเออร์ของ Exendin-3 ฉันมักจะถูกถามเกี่ยวกับความแตกต่างระหว่างเปปไทด์ทั้งสองนี้ ในโพสต์บล็อกนี้ฉันจะเจาะลึกลงไปในรายละเอียดว่า Exendin-3 แตกต่างจาก Exendin-4 ซึ่งครอบคลุมต้นกำเนิดโครงสร้างคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาและแอปพลิเคชันที่มีศักยภาพ

ต้นกำเนิด

Exendin-3 และ Exendin-4 ถูกค้นพบครั้งแรกในพิษของ Gila Monster (Heloderma ผู้ต้องสงสัย) เปปไทด์เหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของตระกูลเปปไทด์ที่เรียกว่า incretins ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่กระตุ้นการหลั่งอินซูลินเพื่อตอบสนองต่อการบริโภคอาหาร Exendin-3 เป็นคนแรกที่แยกได้จากพิษมอนสเตอร์ Gila ตามด้วย Exendin-4 การค้นพบเปปไทด์เหล่านี้เปิดโอกาสใหม่สำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 เนื่องจากพวกเขาเลียนแบบการกระทำของเปปไทด์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน 1 (GLP-1) ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นตามธรรมชาติ

โครงสร้าง

ความแตกต่างหลักระหว่าง Exendin-3 และ Exendin-4 อยู่ในลำดับกรดอะมิโน Exendin-3 มีการทดแทนกรดอะมิโนเดี่ยวเมื่อเทียบกับ Exendin-4 โดยเฉพาะ Exendin-3 มีฮิสทิดีนตกค้างที่ตำแหน่ง 2 ในขณะที่ Exendin-4 มี glycine ตกค้างในตำแหน่งเดียวกัน ความแตกต่างเล็กน้อยในลำดับกรดอะมิโนมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญสำหรับคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของเปปไทด์ทั้งสอง

โครงสร้างของเปปไทด์มีบทบาทสำคัญในการทำงาน การทดแทนกรดอะมิโนใน Exendin-3 ส่งผลกระทบต่อโครงสร้างทุติยภูมิและตติยภูมิซึ่งจะมีผลต่อความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันกับตัวรับ GLP-1 ตัวรับ GLP-1 เป็นตัวรับคู่ G-protein ที่แสดงบนเซลล์เบต้าตับอ่อนรวมถึงเนื้อเยื่ออื่น ๆ ทั่วร่างกาย การผูกมัดของ exendin-3 หรือ exendin-4 กับตัวรับ GLP-1 เปิดใช้งานน้ำตกสัญญาณที่นำไปสู่การหลั่งอินซูลินที่เพิ่มขึ้นลดการหลั่งกลูคากอนและการล้างกระเพาะอาหารช้าลง

คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

หนึ่งในความแตกต่างที่สำคัญที่สุดระหว่าง Exendin-3 และ Exendin-4 คือความแรงและประสิทธิภาพของพวกเขา Exendin-4 แสดงให้เห็นว่ามีความผูกพันที่มีความผูกพันสูงกว่าสำหรับตัวรับ GLP-1 เมื่อเทียบกับ Exendin-3 ซึ่งหมายความว่า Exendin-4 สามารถเปิดใช้งานตัวรับ GLP-1 ที่ระดับความเข้มข้นต่ำกว่าส่งผลให้เกิดผลกระทบที่มีศักยภาพมากขึ้นต่อการหลั่งอินซูลินและกระบวนการทางสรีรวิทยาอื่น ๆ

นอกเหนือจากความสัมพันธ์ที่มีความผูกพันที่สูงขึ้น Exendin-4 ยังมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานกว่าเมื่อเทียบกับ Exendin-3 ครึ่งชีวิตของเปปไทด์คือเวลาที่ใช้เวลาครึ่งหนึ่งของเปปไทด์ที่จะถูกกำจัดออกจากร่างกาย ครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นหมายความว่า Exendin-4 สามารถอยู่ในร่างกายเป็นระยะเวลานานขึ้นทำให้มีผลต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ยั่งยืนมากขึ้น

ความแตกต่างอีกประการหนึ่งระหว่าง Exendin-3 และ Exendin-4 คือความสามารถในการทำให้เกิดผลข้างเคียง Exendin-3 ได้รับรายงานว่าทำให้เกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียนรุนแรงมากขึ้นเมื่อเทียบกับ Exendin-4 นี่คือความคิดที่เกิดจากความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันที่ต่ำกว่าสำหรับตัวรับ GLP-1 ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการเปิดใช้งานที่ไม่เฉพาะเจาะจงของตัวรับอื่น ๆ ในระบบทางเดินอาหาร

แอปพลิเคชันที่มีศักยภาพ

ทั้ง Exendin-3 และ Exendin-4 มีการใช้งานที่มีศักยภาพในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 Exendin-4 ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ภายใต้ชื่อแบรนด์ Byetta Byetta เป็นยาฉีดครั้งละครั้งหรือสองครั้งที่ใช้ร่วมกับอาหารและการออกกำลังกายเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2

แม้ว่า Exendin-3 ยังไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานทางคลินิก แต่ก็ยังมีศักยภาพในการเป็นเครื่องมือในการวิจัยและตัวแทนการรักษา ขณะนี้นักวิจัยกำลังตรวจสอบการใช้ Exendin-3 ในการพัฒนายาใหม่สำหรับการรักษาโรคเบาหวานและความผิดปกติของการเผาผลาญอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นการศึกษาบางอย่างแสดงให้เห็นว่า Exendin-3 อาจมีผลต่อระบบประสาทซึ่งอาจทำให้การรักษาที่มีศักยภาพสำหรับโรคทางระบบประสาทเช่นอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน

นอกเหนือจากศักยภาพในการวิจัยโรคเบาหวานและการวิจัยโรคทางระบบประสาท Exendin-3 อาจมีการใช้งานในด้านการแพทย์อื่น ๆ ตัวอย่างเช่นมันแสดงให้เห็นว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบซึ่งอาจทำให้การรักษาที่มีศักยภาพสำหรับโรคอักเสบเช่นโรคข้ออักเสบและโรคลำไส้อักเสบ

เปรียบเทียบกับเปปไทด์อื่น ๆ

เมื่อเปรียบเทียบ Exendin-3 และ Exendin-4 กับเปปไทด์อื่น ๆ เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องพิจารณาคุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ของพวกเขา ตัวอย่างเช่น,กับดัก 14เป็นเปปไทด์ที่แสดงให้เห็นว่ามีกลไกการกระทำที่แตกต่างกันเมื่อเทียบกับ Exendin-3 และ Exendin-4 Trap-14 เป็นตัวรับ thrombopoietin agonist ซึ่งหมายความว่ามันช่วยกระตุ้นการผลิตเกล็ดเลือดในร่างกาย ในทางตรงกันข้าม Exendin-3 และ Exendin-4 ทำหน้าที่บนตัวรับ GLP-1 เพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด

เปปไทด์อื่นที่มักจะเปรียบเทียบกับ exendin-3 และ exendin-4 คือSecretin, morcine- Secretin เป็นฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการหลั่งตับอ่อนและกระเพาะอาหาร ในขณะที่ Secretin และ Exendin-3/Exendin-4 เป็นทั้งเปปไทด์ แต่ก็มีหน้าที่ทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกันและกำหนดเป้าหมายตัวรับที่แตกต่างกันในร่างกาย

สาร P (7-11)เป็นเปปไทด์อีกตัวหนึ่งที่ควรค่าแก่การกล่าวถึง สาร P เป็น neuropeptide ที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจายของอาการปวดและการอักเสบ สาร P (7-11) เป็นส่วนหนึ่งของสาร P ที่แสดงให้เห็นว่ามีกิจกรรมทางชีวภาพที่เฉพาะเจาะจง เช่นเดียวกับเปปไทด์อื่น ๆ ที่กล่าวถึงสาร P (7-11) มีกลไกการกระทำที่แตกต่างกันเมื่อเทียบกับ Exendin-3 และ Exendin-4

บทสรุป

โดยสรุป Exendin-3 และ Exendin-4 เป็นเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดสองตัวซึ่งมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในโครงสร้างคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาและการใช้งานที่มีศักยภาพ ในขณะที่ Exendin-4 มีความผูกพันที่มีผลผูกพันสูงกว่าสำหรับตัวรับ GLP-1, ครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้นและผลข้างเคียงที่น้อยลงเมื่อเทียบกับ Exendin-3, Exendin-3 ยังคงมีศักยภาพในฐานะเครื่องมือวิจัยและตัวแทนการรักษา

ในฐานะซัพพลายเออร์ของ Exendin-3 ฉันมุ่งมั่นที่จะจัดหาเปปไทด์คุณภาพสูงเพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัย หากคุณมีความสนใจในการเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับ Exendin-3 หรือต้องการหารือเกี่ยวกับแอปพลิเคชันที่มีศักยภาพโปรดติดต่อฉันสำหรับการอภิปรายการจัดซื้อจัดจ้าง ฉันหวังว่าจะได้ทำงานร่วมกับคุณเพื่อพัฒนางานวิจัยของคุณในสาขาเบาหวานและความผิดปกติของการเผาผลาญอื่น ๆ

การอ้างอิง

1. Drucker DJ ชีววิทยาของฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้น การเผาผลาญเซลล์ 2549; 3 (3): 153-165
2. Young AE, Kieffer TJ Exendin Peptides: การกระทำทางชีวภาพและศักยภาพในการรักษา Regul Pept 2007; 141 (1-3): 1-11
3. Nauck Ma, Meier JJ การรักษาแบบเพิ่มขึ้นสำหรับโรคเบาหวานประเภท 2 มีดหมอ 2013; 381 (9873): 1802-1812
4. HOLST JJ สรีรวิทยาของเปปไทด์คล้ายกลูคากอน 1. Physiol Rev. 2007; 87 (4): 1409-1439
5. Doyle Me, Egan JM กลไกการออกฤทธิ์ของฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นในตับอ่อน Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2007; 21 (4): 587-603