Exendin-3 เป็นเปปไทด์ที่น่าสนใจที่ได้รับความสนใจอย่างมากในชุมชนวิทยาศาสตร์และการแพทย์เนื่องจากการใช้งานการรักษาที่มีศักยภาพ ในฐานะซัพพลายเออร์ชั้นนำของ Exendin-3 ฉันถูกถามบ่อย ๆ เกี่ยวกับการที่เปปไทด์นี้มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับในร่างกายอย่างไร ในโพสต์บล็อกนี้ฉันจะเจาะลึกกลไกของการมีปฏิสัมพันธ์ของ Exendin-3 กับตัวรับการสำรวจกระบวนการทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องและความหมายของการใช้งานในการรักษาต่างๆ
ทำความเข้าใจ Exendin-3
Exendin-3 เป็นเปปไทด์กรดอะมิโน 39 ที่ถูกแยกออกจากน้ำลายครั้งแรกของมอนสเตอร์ Gila (Heloderma ผู้ต้องสงสัย) มันเป็นของตระกูล glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ซึ่งรวมถึงเปปไทด์ที่สำคัญอื่น ๆ เช่น GLP-1 เอง, PACAP-38 (มนุษย์, เมาส์, รังไข่, สุกร, หนู, หนู) [1] เปปไทด์ตระกูลนี้มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเผาผลาญกลูโคสการหลั่งอินซูลินและการควบคุมความอยากอาหาร
ตัวรับสำหรับ exendin-3
ตัวรับหลักสำหรับ Exendin-3 คือตัวรับ GLP-1 (GLP-1R) ซึ่งเป็นตัวรับคู่ G-protein (GPCR) ที่แสดงออกอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ทั่วร่างกายรวมถึงตับอ่อนสมองหัวใจและระบบทางเดินอาหาร เมื่อ Exendin-3 ผูกกับ GLP-1R จะเริ่มต้นชุดของเหตุการณ์การส่งสัญญาณภายในเซลล์ซึ่งในที่สุดนำไปสู่ผลกระทบทางสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งาน GLP-1R
กลไกการผูกมัด
การผูกมัดของ exendin-3 กับ GLP-1R เป็นกระบวนการที่เฉพาะเจาะจงสูงที่เกี่ยวข้องกับการโต้ตอบหลายครั้งระหว่างเปปไทด์และตัวรับ ภูมิภาค N-terminal ของ Exendin-3 มีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการเชื่อมและการเปิดใช้งานตัวรับ ภูมิภาคนี้มีกรดอะมิโนที่สำคัญหลายชนิดตกค้างที่มีปฏิสัมพันธ์กับโดเมนเฉพาะใน GLP-1R ซึ่งเป็นคอมเพล็กซ์ที่มีเสถียรภาพ
การผูกมัดของ exendin-3 กับ GLP-1R ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในตัวรับซึ่งเปิดใช้งาน G-protein ที่เกี่ยวข้อง การเปิดใช้งานนี้นำไปสู่การแยกตัวของ G-protein ลงในหน่วยย่อยαและβγซึ่งจะเปิดใช้งานเพื่อเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณดาวน์สตรีม
เส้นทางการส่งสัญญาณ
เมื่อเปิดใช้งาน G-protein แล้วมันสามารถกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่แตกต่างกันหลายเส้นทางขึ้นอยู่กับเนื้อเยื่อและชนิดของเซลล์ หนึ่งในเส้นทางที่โดดเด่นที่สุดคือเส้นทาง adenylate cyclase (AC) การเปิดใช้งาน AC นำไปสู่การผลิต adenosine monophosphate (CAMP) ซึ่งทำหน้าที่เป็นผู้ส่งสารตัวที่สองในการเปิดใช้งานโปรตีนไคเนส A (PKA) PKA สามารถ phosphorylate โปรตีนเป้าหมายต่าง ๆ ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของเซลล์
ในเซลล์ตับอ่อนβ-cells การเปิดใช้งานของ GLP-1R โดย exendin-3 นำไปสู่การหลั่งอินซูลินที่เพิ่มขึ้น สิ่งนี้เกิดขึ้นจากการรวมกันของกลไกที่ขึ้นกับค่ายและค่ายที่ไม่ขึ้นกับค่าย การเพิ่มขึ้นของระดับค่ายส่งเสริมการปิดช่องโพแทสเซียมซึ่งนำไปสู่การสลับขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์และการเปิดช่องแคลเซียมที่มีแรงดันไฟฟ้า การไหลบ่าเข้าของแคลเซียมไอออนทำให้เกิด exocytosis ของถุงที่มีอินซูลินทำให้เกิดการปล่อยอินซูลินเข้าสู่กระแสเลือด
นอกเหนือจากผลกระทบต่อการหลั่งอินซูลิน Exendin-3 ยังมีผลประโยชน์อื่น ๆ ต่อการเผาผลาญกลูโคส มันสามารถเพิ่มการดูดซึมกลูโคสในเนื้อเยื่อส่วนปลายเช่นกล้ามเนื้อโครงร่างและเนื้อเยื่อไขมันและลดการผลิตกลูโคสในตับ ผลกระทบเหล่านี้นำไปสู่การปรับปรุงโดยรวมในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่สังเกตได้ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Exendin-3
ผลกระทบของระบบประสาทส่วนกลาง
GLP-1R ยังแสดงในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ซึ่ง Exendin-3 สามารถออกแรงผลกระทบที่สำคัญต่อการควบคุมความอยากอาหารและความเต็มอิ่ม การเปิดใช้งาน GLP-1R ในสมองสามารถลดปริมาณอาหารและน้ำหนักตัวทำให้ Exendin-3 เป็นตัวแทนการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาโรคอ้วน
กลไกที่แน่นอนที่ Exendin-3 ส่งผลกระทบต่อความอยากอาหารในระบบประสาทส่วนกลางนั้นไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่ก็คิดว่าจะเกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานวงจรประสาทใน hypothalamus และก้านสมอง วงจรเหล่านี้ควบคุมสัญญาณความหิวและความเต็มอิ่มและการเปิดใช้งานของ GLP-1R สามารถปรับสัญญาณเหล่านี้เพื่อลดการบริโภคอาหาร
การโต้ตอบตัวรับอื่น ๆ
ในขณะที่ GLP-1R เป็นตัวรับหลักสำหรับ Exendin-3 แต่ก็มีหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่ามันอาจโต้ตอบกับตัวรับอื่น ๆ ตัวอย่างเช่น Exendin-3 ได้รับการแสดงเพื่อผูกกับตัวรับ PACAP Type 1 (PAC1R) ที่มีความสัมพันธ์ต่ำ ความสำคัญทางสรีรวิทยาของการปฏิสัมพันธ์นี้ยังไม่ชัดเจน แต่อาจนำไปสู่ผลกระทบนอกเป้าหมายของ Exendin-3
ผลการรักษา
ความสามารถของ Exendin-3 ในการโต้ตอบกับ GLP-1R และปรับการเผาผลาญกลูโคสและการควบคุมความอยากอาหารทำให้เป็นผู้สมัครที่มีแนวโน้มสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 และโรคอ้วน ยาที่ใช้ Exendin-3 หลายชนิดเช่น exenatide ได้รับการพัฒนาและอนุมัติสำหรับการใช้งานทางคลินิก ยาเหล่านี้ได้รับการแสดงเพื่อลดระดับน้ำตาลในเลือดลดน้ำหนักตัวและปรับปรุงผลลัพธ์ของหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2
นอกเหนือจากการใช้ในโรคเบาหวานและโรคอ้วน Exendin-3 อาจมีการใช้งานที่มีศักยภาพในด้านการแพทย์อื่น ๆ ตัวอย่างเช่นผลกระทบทางระบบประสาทในระบบประสาทส่วนกลางทำให้เป็นผู้สมัครที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาโรคทางระบบประสาทเช่นโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน
ผลิตภัณฑ์ Exendin-3 ของเรา
ในฐานะซัพพลายเออร์ของ Exendin-3 เรานำเสนอเปปไทด์คุณภาพสูงที่เหมาะสำหรับการวิจัยและการใช้งานที่หลากหลาย ผลิตภัณฑ์ Exendin-3 ของเราถูกสังเคราะห์โดยใช้เทคนิคที่ทันสมัยและได้รับการทดสอบอย่างเข้มงวดเพื่อให้แน่ใจว่ามีความบริสุทธิ์ความแรงและความมั่นคง
นอกเหนือจาก Exendin-3 แล้วเรายังนำเสนอเปปไทด์อื่น ๆ ที่หลากหลายรวมถึง PACAP-38 (มนุษย์, เมาส์, รังไข่, สุกร, หนู) [1], เปปไทด์ YY (3-36) (มนุษย์) [2] และ Eledoisin [3] เปปไทด์เหล่านี้สามารถใช้ร่วมกับ Exendin-3 เพื่อสำรวจหน้าที่ทางชีวภาพของตระกูล GLP-1 และพัฒนากลยุทธ์การรักษาแบบใหม่
ติดต่อเราเพื่อรับการจัดซื้อ
หากคุณสนใจที่จะซื้อ Exendin-3 หรือเปปไทด์อื่น ๆ ของเราโปรดอย่าลังเลที่จะติดต่อเรา ทีมผู้เชี่ยวชาญของเราพร้อมที่จะตอบคำถามของคุณและให้ข้อมูลที่คุณต้องการในการตัดสินใจอย่างชาญฉลาด เราหวังว่าจะได้ทำงานร่วมกับคุณเพื่อพัฒนางานวิจัยของคุณและพัฒนาการรักษาที่เป็นนวัตกรรมสำหรับโรคที่หลากหลาย
การอ้างอิง
[1] PACAP-38 (มนุษย์, เมาส์, ovine, เม่น, หมู, หนู) /catalogue-peptides/pacap-38-human-mouse-ovine-porcine-rat.html
[2] เปปไทด์ YY (3-36) (มนุษย์) /catalogue-peptides/peptide-y-3-36-human.html
[3] Eledois /catalogue-peptides/Eledoisin.html