โย่ ว่าไงนะทุกคน! ในฐานะซัพพลายเออร์ตัวเชื่อมโยงเปปไทด์สำหรับ ADC (คอนจูเกตแอนติบอดี-ยา) ฉันเคยดำดิ่งสู่โลกของโมเลกุลเล็กๆ แต่ทรงพลังเหล่านี้ วันนี้ ฉันอยากจะพูดคุยเกี่ยวกับคำถามที่น่าสนใจอย่างยิ่ง: ตัวเชื่อมโยงเปปไทด์สามารถถูกออกแบบให้ตอบสนองต่อสภาวะทางสรีรวิทยาเฉพาะใน ADC ได้หรือไม่
ก่อนอื่น เรามาดูกันว่า ADC คืออะไร พวกมันเป็นเหมือนอาวุธเล็กๆ ที่ชาญฉลาดในการต่อสู้กับโรคต่างๆ โดยเฉพาะมะเร็ง ADC ประกอบด้วยสามส่วนหลัก: แอนติบอดี ยาพิษต่อเซลล์ และตัวเชื่อมโยง แอนติบอดีทำหน้าที่เหมือนอุปกรณ์กลับบ้าน โดยมุ่งเป้าไปที่เซลล์เฉพาะในร่างกาย ยาคือตัวร้ายที่กำจัดคนร้ายได้จริง แล้วลิงเกอร์ล่ะ? มันคือกาวที่ยึดทุกสิ่งไว้ด้วยกัน และมันมีงานที่สำคัญ
ในปัจจุบัน แนวคิดของวิศวกรรมตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ เพื่อตอบสนองต่อสภาวะทางสรีรวิทยาที่เฉพาะเจาะจง เป็นเรื่องที่น่าเหลือเชื่อมาก ลองคิดดูสิ ร่างกายของเราเต็มไปด้วยสภาพแวดล้อมที่แตกต่างกัน โดยแต่ละสภาพแวดล้อมมีสภาวะของตัวเอง เช่น ระดับ pH ความเข้มข้นของเอนไซม์ และสถานะรีดอกซ์ ถ้าเราสามารถสร้างตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่ตอบสนองต่อสภาวะเฉพาะเหล่านี้ได้ เราก็สามารถควบคุมเวลาและสถานที่ที่ยาจะถูกปล่อยออกจาก ADC
เริ่มจากค่า pH กันก่อน ส่วนต่างๆ ในร่างกายของเรามีค่า pH ที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น สภาพแวดล้อมภายนอกเซลล์มักจะมีค่า pH ประมาณ 7.4 ในขณะที่ด้านในของเอนโดโซมและไลโซโซมอาจมีสภาพเป็นกรดมากกว่า โดยมีค่า pH ประมาณ 5 - 6 เราสามารถออกแบบตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่มีความเสถียรที่ pH นอกเซลล์ปกติ แต่จะสลายตัวในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดมากกว่าภายในเซลล์เป้าหมาย ด้วยวิธีนี้ ยาจะถูกปล่อยออกมาก็ต่อเมื่อ ADC ถูกเซลล์มะเร็งดูดซึมไปแล้วเท่านั้น ซึ่งจะช่วยลดโอกาสที่จะเกิดผลข้างเคียงต่อเซลล์ที่มีสุขภาพดี
เอนไซม์เป็นอีกปัจจัยสำคัญ มีเอนไซม์บางชนิดที่แสดงออกมากเกินไปในเซลล์มะเร็ง เราสามารถสร้างตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่ได้รับการยอมรับและแยกออกโดยเอนไซม์จำเพาะเหล่านี้ ตัวอย่างเช่น cathepsin B เป็นเอนไซม์ที่มักพบในระดับที่สูงกว่าในเซลล์มะเร็ง ด้วยการสร้างตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่มีลำดับที่คาเทซิน บี สามารถตัดได้ เราจึงมั่นใจได้ว่ายาจะถูกปล่อยออกมาในที่ที่จำเป็น
เงื่อนไขรีดอกซ์ก็มีบทบาทเช่นกัน สภาพแวดล้อมภายในเซลล์มีสถานะรีดอกซ์ที่แตกต่างกันเมื่อเปรียบเทียบกับพื้นที่นอกเซลล์ เราสามารถใช้ความแตกต่างนี้เพื่อประโยชน์ของเรา ตัวเชื่อมโยงเปปไทด์บางตัวสามารถออกแบบให้สลายตัวในสภาพแวดล้อมรีดิวซ์ภายในเซลล์ เนื่องจากมีโมเลกุลเช่นกลูตาไธโอน
แล้วเราจะออกแบบตัวเชื่อมโยงเปปไทด์เหล่านี้ได้อย่างไร? ทุกอย่างเริ่มต้นด้วยการทำความเข้าใจความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและหน้าที่ของเปปไทด์ เราจำเป็นต้องรู้ว่าลำดับกรดอะมิโนใดมีแนวโน้มที่จะได้รับผลกระทบจากสภาพทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกันมากกว่า จากนั้น เราสามารถใช้เทคนิคต่างๆ เช่น การสังเคราะห์เปปไทด์เฟสของแข็ง เพื่อสร้างตัวเชื่อมโยงเปปไทด์แบบสั่งทำพิเศษ
ที่บริษัทของเรา เราได้ทำงานอย่างหนักเพื่อพัฒนาตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ดังกล่าว เอาMC-Val-Cit-PAB-PNPตัวอย่างเช่น. นี่คือตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่ได้รับการออกแบบให้มีลำดับเฉพาะ ซึ่งสามารถแยกออกได้โดยเอนไซม์บางชนิด ที่แสดงออกมากเกินไปในเซลล์มะเร็ง ค่อนข้างดีเพราะช่วยให้สามารถควบคุมการปลดปล่อยยาได้เมื่อไปถึงเซลล์เป้าหมาย
สินค้าของเราอีกชิ้นหนึ่งก็คือCit - Val - Cit - PABC - แม่- ตัวเชื่อมโยงนี้ไม่เพียงแต่ออกแบบมาเพื่อตอบสนองต่อเอนไซม์จำเพาะเท่านั้น แต่ยังมีโครงสร้างที่สามารถปรับเปลี่ยนเพื่อการเชื่อมต่อกับแอนติบอดีและยาได้ดีขึ้น นี่เป็นตัวอย่างที่ดีของวิธีที่เรารวมคุณลักษณะต่างๆ เข้าด้วยกันเพื่อสร้างตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น
แล้วก็มีDBCO - PEG4 - กรด- ตัวเชื่อมโยงนี้มีโครงสร้างเฉพาะตัวที่ทำให้มีประโยชน์สำหรับเคมีคลิก ซึ่งเป็นวิธีการที่มีประสิทธิภาพในการติดแอนติบอดีและยาเข้ากับตัวเชื่อมโยง อีกทั้งยังมีคุณสมบัติที่สามารถปรับให้ตอบสนองต่อสภาวะทางสรีรวิทยาต่างๆได้
ประโยชน์ที่เป็นไปได้ของตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ในลักษณะนี้มีมากมาย สำหรับผู้ป่วย หมายถึงการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นและมีผลข้างเคียงน้อยลง สำหรับแพทย์ แพทย์จะให้เครื่องมือที่แม่นยำยิ่งขึ้นในการต่อสู้กับโรคต่างๆ และสำหรับอุตสาหกรรมยา มันเปิดโอกาสใหม่ๆ ในการพัฒนายาที่ดีขึ้น
แต่แน่นอนว่ายังมีความท้าทายอยู่ การออกแบบตัวเชื่อมโยงเปปไทด์เหล่านี้ไม่ใช่เรื่องง่าย เราต้องแน่ใจว่าพวกมันมีความเสถียรเพียงพอในระหว่างการไหลเวียนในร่างกาย แต่ยังสามารถสลายตัวได้ในเวลาและสถานที่ที่เหมาะสม นอกจากนี้ยังมีข้อกังวลด้านกฎระเบียบและความปลอดภัยที่เราจำเป็นต้องแก้ไข
แม้จะมีความท้าทายเหล่านี้ แต่อนาคตก็ดูสดใส ด้วยความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีและความเข้าใจที่เพิ่มมากขึ้นเกี่ยวกับร่างกายมนุษย์ ฉันมั่นใจว่าเราจะสามารถสร้างตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ที่ซับซ้อนยิ่งขึ้นได้
หากคุณอยู่ในธุรกิจการพัฒนา ADC หรือเพียงสนใจที่จะเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับเปปไทด์ลิงค์เกอร์ ฉันยินดีที่จะพูดคุย ไม่ว่าคุณกำลังมองหาผลิตภัณฑ์เฉพาะเจาะจงเหมือนกับที่ฉันกล่าวถึงหรือต้องการหารือเกี่ยวกับโซลูชันที่ออกแบบเอง เราพร้อมให้ความช่วยเหลือ ติดต่อเราเพื่อเริ่มการสนทนาเกี่ยวกับความต้องการของคุณ และวิธีที่ตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ของเราจะเข้ากับโครงการของคุณได้อย่างไร
อ้างอิง
- เจน อาร์เค (2544) การส่งยาระดับโมเลกุลและเซลล์ไปยังเนื้องอกที่เป็นของแข็ง วารสารการควบคุมการปล่อย, 74(1 - 3), 7 - 27.
- Ducry, L. และ Stump, B. (2010) แอนติบอดี - คอนจูเกตยา: เชื่อมโยงน้ำหนักบรรทุกที่เป็นพิษต่อเซลล์กับโมโนโคลนอลแอนติบอดี เคมีไบโอคอนจูเกต 21(1) 5 - 13
- Shen, BQ และคณะ (2012) แอนติบอดี - คอนจูเกตยาสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง เทคโนโลยีชีวภาพธรรมชาติ, 30(7), 685 - 694.