แอนติบอดี-ยาคอนจูเกต (ADCs) ได้กลายเป็นชนชั้นที่มีแนวโน้มของการรักษาที่มีเป้าหมายรวมถึงความจำเพาะของโมโนโคลนอลแอนติบอดีกับความเป็นพิษต่อเซลล์ที่มีศักยภาพของยาโมเลกุลขนาดเล็ก Peptide Linkers มีบทบาทสำคัญใน ADCs ในขณะที่พวกเขาเชื่อมต่อแอนติบอดีกับน้ำหนักบรรทุกและมีอิทธิพลต่อเภสัชจลนศาสตร์ความมั่นคงและประสิทธิภาพของคอนจูเกต ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีความสนใจเพิ่มขึ้นในการพัฒนา Linkers เปปไทด์นวนิยายสำหรับ ADCs เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพของพวกเขาและเอาชนะข้อ จำกัด ของ linkers ที่มีอยู่ ในฐานะผู้เชื่อมโยงเปปไทด์สำหรับซัพพลายเออร์ ADC เรามีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในสาขาการวิจัยและพัฒนานี้และในบล็อกนี้เราจะสำรวจแนวโน้มล่าสุดและ linkers เปปไทด์นวนิยายในการวิจัย ADC
สถานะปัจจุบันของ linkers เปปไทด์ใน ADCS
linkers เปปไทด์แบบดั้งเดิมใน ADCs มักจะขึ้นอยู่กับ Di - หรือ Tri - เปปไทด์ที่สามารถแยกได้โดยเอนไซม์ lysosomal เช่น cathepsins หนึ่งในตัวอย่างที่รู้จักกันดีที่สุดคือ Val - cit linker ตัวเชื่อมโยงนี้ถูกตัดโดย Cathepsin B ซึ่งแสดงออกอย่างสูงในเซลล์มะเร็งหลายเซลล์ เมื่อ ADC ถูกทำให้เป็นภายในโดยเซลล์เนื้องอกและถูกค้ามนุษย์ไปยัง lysosome, val - cit linker จะถูกแยกออกและปล่อยน้ำหนักบรรทุกของ cytotoxic
Linker VAL - CIT ถูกใช้ใน ADC ที่ได้รับอนุมัติหลายรายการเช่น brentuximab vedotin อย่างไรก็ตามยังมีข้อ จำกัด บางประการที่เกี่ยวข้องกับ linker ประเภทนี้ ตัวอย่างเช่นประสิทธิภาพความแตกแยกอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมของเนื้องอก microenvironment และระดับการแสดงออกของเอนไซม์ lysosomal นอกจากนี้ความแตกแยกที่ไม่เฉพาะเจาะจงในเนื้อเยื่อปกติสามารถนำไปสู่ความเป็นพิษของเป้าหมาย
นวนิยายเปปไทด์ linkers ในการวิจัย
ตัวเชื่อมโยงอัจฉริยะตอบสนองต่อ microenvironment เนื้องอก
ด้านหนึ่งของการวิจัยมุ่งเน้นไปที่การพัฒนา linkers เปปไทด์ที่ตอบสนองต่อคุณสมบัติเฉพาะของ microenvironment เนื้องอก ตัวอย่างเช่นตัวเชื่อมโยงบางตัวได้รับการออกแบบให้ถูกแยกออกโดยเอนไซม์ที่แสดงออกมากเกินไปในเมทริกซ์นอกเซลล์ของเนื้องอกเช่นเมทริกซ์ metalloproteinases (MMPs) ตัวเชื่อมโยงเหล่านี้สามารถปล่อยน้ำหนักบรรทุกในพื้นที่นอกเซลล์ของเนื้องอกซึ่งอาจเพิ่มประสิทธิภาพของ ADC โดยกำหนดเป้าหมายทั้งเซลล์เนื้องอกที่ถูกผูกไว้และเซลล์เนื้องอกที่อยู่ใกล้เคียง
อีกวิธีหนึ่งคือการออกแบบ linkers ที่ไวต่อค่า pH ต่ำใน microenvironment เนื้องอก เนื้อเยื่อเนื้องอกมักจะมีค่า pH ที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับเนื้อเยื่อปกติเนื่องจาก glycolysis ที่เพิ่มขึ้นและการกระจายเลือดที่ไม่ดี linkers เปปไทด์ที่มีพันธะที่มีความอ่อนไหวเช่น hydrazone หรือพันธะอะซิตัลสามารถใช้เพื่อให้ได้การปล่อยน้ำหนักบรรทุกในเนื้องอก
ตัวเชื่อมโยงมัลติฟังก์ชั่น
มีการสำรวจ linkers เปปไทด์มัลติฟังก์ชั่น linkers เหล่านี้ไม่เพียงสามารถเชื่อมต่อแอนติบอดีและน้ำหนักบรรทุก แต่ยังมีฟังก์ชั่นเพิ่มเติม ตัวอย่างเช่น linkers บางตัวสามารถพกพาตัวแทนการถ่ายภาพได้เพื่อให้สามารถตรวจสอบเวลาจริงของการกระจาย ADC ในร่างกาย สิ่งนี้สามารถให้ข้อมูลที่มีค่าเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์และการกระจายตัวทางชีวภาพของ ADC ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเพิ่มประสิทธิภาพการใช้ยาและประเมินการตอบสนองการรักษา
นอกจากนี้ตัวเชื่อมโยงมัลติฟังก์ชั่นสามารถออกแบบมาเพื่อเพิ่มความเสถียรของ ADC พวกเขาอาจมี moieties ที่ปกป้องน้ำหนักบรรทุกจากการปล่อยก่อนวัยอันควรในกระแสเลือดและปรับปรุงความสามารถในการละลายของคอนจูเกต
linkers สำหรับไซต์ - การผันคำกริยาเฉพาะ
ไซต์ - การผันคำกริยาที่เฉพาะเจาะจงของแอนติบอดีกำลังมีความสำคัญมากขึ้นในการพัฒนา ADC มันสามารถปรับปรุงความสม่ำเสมอของ ADC ซึ่งเป็นประโยชน์ต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และความสามารถในการทำซ้ำของผลิตภัณฑ์ Linkers เปปไทด์นวนิยายกำลังได้รับการพัฒนาเพื่อเปิดใช้งานการผันคำกริยาเฉพาะของไซต์ ตัวอย่างเช่น linkers บางตัวมีกลุ่มปฏิกิริยาที่สามารถทำปฏิกิริยากับซีสเตอีนที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมหรือกลุ่มการทำงานอื่น ๆ ในแอนติบอดี
ข้อเสนอของเราเป็น linkers เปปไทด์สำหรับซัพพลายเออร์ ADC
ในฐานะซัพพลายเออร์ของ Linkers เปปไทด์สำหรับ ADCs เรานำเสนอผลิตภัณฑ์ที่หลากหลายรวมถึงลิงค์เปปไทด์ล่าสุดและมีแนวโน้มมากที่สุด ของเรากรด - PEG3 - Val - CIT - PAB - OHเป็นตัวเชื่อมโยงอเนกประสงค์ที่สามารถใช้สำหรับทั้งสองไซต์ - การผันคำกริยาและวิธีการผันแบบดั้งเดิม กลุ่ม Azido อนุญาตให้มีการผันคำกริยาเคมีแบบคลิกซึ่งเป็นปฏิกิริยาที่เฉพาะเจาะจงและมีประสิทธิภาพสูง val - cit - pab moiety ช่วยให้มั่นใจได้ว่าการควบคุมของน้ำหนักบรรทุกใน lysosome
ของเราboc - val - cit - pab - โอ้เป็นอีกผลิตภัณฑ์ยอดนิยม กลุ่ม BOC สามารถใช้ในการปกป้องกลุ่มอะมิโนในระหว่างกระบวนการสังเคราะห์และโครงสร้าง Val - Cit - PAB ให้ฟังก์ชั่นที่แยกออกได้สำหรับการปล่อยน้ำหนักบรรทุก
เรายังจัดหาMC - Val - CIT - PAB - PNPซึ่งเป็นตัวเชื่อมโยงที่ใช้กันทั่วไปในการวิจัย ADC กลุ่ม MC ให้บริการตัวเว้นวรรคที่ไม่ชอบน้ำและโครงสร้าง Val - Cit - PAB - PNP ได้รับการออกแบบมาสำหรับการผันคำกริยาและการปล่อยน้ำหนักบรรทุกที่มีประสิทธิภาพ
ข้อดีของ linkers เปปไทด์ของเรา
- คุณภาพสูง: เราใช้เทคนิคการสังเคราะห์และการทำให้บริสุทธิ์ขั้นสูงเพื่อให้แน่ใจว่ามีความบริสุทธิ์สูงและคุณภาพของลิงค์เปปไทด์ของเรา ผลิตภัณฑ์ของเราได้รับการทดสอบอย่างเข้มงวดเพื่อตอบสนองความต้องการที่เข้มงวดของการวิจัยและพัฒนา ADC
- การปรับแต่ง: เราเข้าใจว่าโครงการ ADC ที่แตกต่างกันอาจมีข้อกำหนดเฉพาะ ดังนั้นเราจึงเสนอบริการปรับแต่งเพื่อสังเคราะห์ตัวเชื่อมโยงเปปไทด์ตามความต้องการเฉพาะของคุณรวมถึงการเลือกกรดอะมิโนกลุ่มปฏิกิริยาและความยาวของตัวเว้นวรรค
- การสนับสนุนด้านเทคนิค: ทีมผู้เชี่ยวชาญของเราพร้อมให้การสนับสนุนด้านเทคนิคและคำแนะนำตลอดกระบวนการวิจัย ADC ของคุณ ไม่ว่าคุณต้องการความช่วยเหลือเกี่ยวกับการเลือก Linker วิธีการผันหรือการแก้ไขปัญหาเราอยู่ที่นี่เพื่อช่วยเหลือคุณ
ติดต่อเราสำหรับการจัดหาและการทำงานร่วมกัน
หากคุณสนใจใน Linkers เปปไทด์ของเราสำหรับ ADC หรือมีคำถามใด ๆ เกี่ยวกับผลิตภัณฑ์และบริการของเราเราขอแนะนำให้คุณติดต่อเรา เรากระตือรือร้นที่จะมีส่วนร่วมในการอภิปรายการจัดซื้อจัดจ้างและสำรวจโอกาสการทำงานร่วมกันที่อาจเกิดขึ้น ไม่ว่าคุณจะเป็นสถาบันการวิจัย บริษัท ยาหรือการเริ่มต้นเทคโนโลยีชีวภาพเราสามารถให้คุณมีลิงค์เปปไทด์ที่มีคุณภาพสูงที่คุณต้องการสำหรับโครงการ ADC ของคุณ
การอ้างอิง
- Ducry, L. , & Stump, B. (2010) แอนติบอดี - คอนจูเกตยา: การเชื่อมโยงตัวแทน cytotoxic กับโมโนโคลนอลแอนติบอดี Bioconjugate เคมี, 21 (1), 5 - 13
- Senter, PD (2009) การออกแบบและกลไกการออกฤทธิ์ของแอนติบอดี - คอนจูเกตยา ความคิดเห็นปัจจุบันในชีววิทยาเคมี, 13 (3), 235 - 244
- Beck, A. , Goetsch, L. , Dumontet, C. , & Corvaia, N. (2017) กลยุทธ์และความท้าทายสำหรับแอนติบอดีรุ่นต่อไป - คอนจูเกตยาเสพติด การทบทวนธรรมชาติการค้นพบยาเสพติด, 16 (5), 315 - 337